BPCO, riduzione delle riacutizzazioni con Mepolizumab. Studio MATINEE sul New England Journal of Medicine

GSK plc  ha annunciato oggi i risultati positivi di mepolizumab nel trattamento della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), con i risultati completi dello studio di fase III MATINEE pubblicati sul New England Journal of Medicine. 

Lo studio ha valutato l’efficacia e la sicurezza di mepolizumab, un anticorpo monoclonale che ha come bersaglio l’interleuchina-5 (IL-5), in un ampio spettro di pazienti con BPCO, compresi i più gravi e difficili da trattare, secondo le raccomandazioni GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease).¹ I pazienti reclutati presentavano segni di infiammazione di tipo 2, con alti livelli di eosinofili nel sangue, e includevano quelli con bronchite cronica, o con enfisema o entrambi.² La somministrazione mensile di mepolizumab ha dimostrato un miglioramento in tutti gli endpoint di riacutizzazione, mantenuti per l’intera durata dello studio di 2 anni (fino a 104 settimane). ²

Nell’intera popolazione studiata, mepolizumab ha mostrato una riduzione clinicamente e statisticamente significativa del 21% del tasso annuale di riacutizzazioni moderate/severe rispetto al placebo, raggiungendo l’endpoint primario dello studio MATINEE (rapporto di tasso [intervallo di confidenza (CI) al 95%]: 0,79 [0,66, 0,94]; P=0,011) (AER mepolizumab = 0,80 riacutizzazioni all’anno rispetto al placebo = 1,01) n= 804; mepolizumab = 403, placebo = 401).² Inoltre, mepolizumab ha mostrato una riduzione del 31% del tasso annuale di riacutizzazioni moderate/severe rispetto al placebo in un’analisi post-hoc di pazienti con bronchite cronica  (rapporto di tasso [IC 95%]: 0,69 [0,51, 0,93] n=338: mepolizumab = 170, placebo = 168). ²

È stata osservata una riduzione del 35% con mepolizumab rispetto al placebo del tasso annuale di riacutizzazioni severe che hanno portato al pronto soccorso e/o al ricovero ospedaliero, un endpoint secondario dello studio MATINEE (rapporto di tasso [IC 95%]: 0,65 [0,43, 0,96] nominalmente significativo dopo l’aggiustamento per la molteplicità) (AER mepolizumab = 0,13 riacutizzazioni all’anno rispetto al placebo = 0,20)). Mepolizumab è il farmaco biologico con dati che mostrano una riduzione delle visite al pronto soccorso e/o del ricovero in ospedale in uno studio di fase III. Ridurre le ospedalizzazioni è un obiettivo chiave della gestione della BPCO.³ I ricoveri ospedalieri correlati alla BPCO rappresentano una sfida importante per l’assistenza sanitaria e si prevede che diventeranno la prima causa di ricoveri medici.⁴ In caso di ospedalizzazioni per BPCO, un paziente su dieci muore durante la degenza, fino a uno su quattro entro un anno e la metà entro cinque anni.^5,6

Kaivan Khavandi, SVP, Global Head, Respiratory, Immunology & Inflammation R&D, GSK, hadichiarato: “I risultati dello studio MATINEE mostrano che mepolizumab può aiutare a prevenire le riacutizzazioni, comprese quelle che portano al pronto soccorso e/o al ricovero ospedaliero. Queste riacutizzazioni sono devastanti per i pazienti, accelerano la progressione della malattia e causano danni polmonari irreversibili, peggioramento dei sintomi e aumento della mortalità. Per decenni abbiamo lavorato per espandere i confini dell’innovazione e continuiamo a farlo per prevenire la progressione della malattia e avere un impatto significativo sulla vita delle persone affette da BPCO”.

Frank Sciurba, Professore di Pneumologia, Allergologia e Terapia Intensiva e autore principale dello studio MATINEE, ha dichiarato: “Ogni medico conosce la sensazione di vedere un paziente ricoverato in ospedale a causa di una riacutizzazione che forse si sarebbe potuta prevenire. Lo studio MATINEE apre nuove prospettive terapeutiche per i pazienti con BPCO e infiammazione di tipo 2, mentre ci impegniamo ad individuare i fattori scatenanti della malattia e a migliorare la vita dei pazienti affetti da BPCO”.

Alti tassi di risposta sono stati ocservati nei Patient Reported Outcomes (PROs) nel gruppo con mepolizumab, tuttavia non è stata osservata alcuna differenza per il St George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ), il COPD Assessment Test (CAT) e il Evaluating Respiratory Symptoms (E-RS) nell’intera popolazione dello studio rispetto al placebo.² L’incidenza di eventi avversi è stata simile tra mepolizumab e placebo (mepolizumab vs placebo: 74% vs 77%), con i più frequenti casi di riacutizzazione o peggioramento della BPCO (mepolizumab vs placebo: 12% vs 15%) e dell’infezione da COVID-19 (12% vs 12%).² 

Mepolizumab non è registrato in alcun paese per il trattamento della BPCO, ma sono in corso pratiche regolatorie in diversi paesi, tra cui Stati Uniti, Cina e UE. La FDA statunitense ha fornito una data PDUFA di risposta per il 7 maggio 2025.

Informazioni su MATINEE

MATINEE è uno studio di fase III, randomizzato (1:1), in doppio cieco, a gruppi paralleli, che valuta l’efficacia e la sicurezza di mepolizumab 100 mg come terapia aggiuntiva, somministrato per via sottocutanea ogni 4 settimane per 52-104 settimane, rispetto al placebo in aggiunta alla triplice terapia per via inalatoria ottimale (doppi broncodilatatori a lunga durata d’azione più corticosteroidi per via inalatoria). ²

Risultati positivi sono stati raggiunti in un’ampia popolazione di pazienti con BPCO. L’efficacia e la sicurezza di mepolizumab sono state valutate in pazienti con BPCO con evidenza di infiammazione di tipo 2 (conteggio eosinofili nel sangue ≥300 cellule/μL), con presentazioni cliniche variabili tra cui bronchite cronica, solo enfisema o entrambi. Le condizioni dei pazienti variavano in gravità da moderata a molto grave, stadi 2-4, come valutato dalla scala riconosciuta dal punto di vista medico della Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD).² L’analisi completa di MATINEE ha incluso 403 pazienti arruolati nel braccio mepolizumab e 401 in placebo, tutti con riacutizzazioni nell’anno precedente nonostante la terapia di mantenimento per via inalatoria ottimizzata. ² 

Informazioni sulla broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e sull’infiammazione di tipo 2

La BPCO è una malattia polmonare infiammatoria progressiva ed eterogenea che comprende bronchite cronica e/o enfisema.³ Colpisce più di 390 milioni di persone in tutto il mondo ed è la terza causa di morte.^7,8 I pazienti con BPCO manifestano sintomi respiratori persistenti come mancanza di respiro, tosse ed espettorato insieme a una progressiva ostruzione del flusso d’aria a causa dell’infiammazione cronica, che impattano sulla vita quotidiana.³ L’infiammazione di tipo 2 è presente in una varietà di condizioni immuno-infiammatorie ed è uno dei principali fattori che contribuiscono ai sintomi e alle riacutizzazioni fino al 40% delle persone con BPCO.^2,9

Nonostante la triplice terapia inalatoria, molti pazienti manifestano sintomi persistenti e riacutizzazioni.¹⁰ Le riacutizzazioni sono episodi acuti di peggioramento dei sintomi della BPCO, che possono portare al ricovero in ospedale e al danno polmonare irreversibile.³ Intervenire precocemente è importante per prevenire le riacutizzazioni e il danno polmonare cumulativo.³

Informazioni su Mepolizumab

Mepolizumab è un anticorpo monoclonale che si lega e neutralizza l’interleuchina-5 (IL-5), una proteina messaggera chiave (citochina) nell’infiammazione di tipo 2. Mepolizumabè stato sviluppato per il trattamento di una serie di malattie mediate da IL-5 associate all’infiammazione di tipo 2. Attualmente è approvato per l’uso negli Stati Uniti e in Europa in quattro patologie. Mepolizumab non è attualmente indicato per la BPCO in nessun paese. Per informazioni sul prodotto e importanti informazioni sulla sicurezza, consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto pertinente al paese. UE disponibile all’indirizzo: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/nucala-epar-product-information_en.pdf. Le informazioni sulla prescrizione negli Stati Uniti sono disponibili all’indirizzo: NUCALA-PI-PIL-IFU-COMBINED.PDF.

1. Hoffman M. Malattie polmonari e salute respiratoria. Fasi della BPCO e criteri GOLD. WebMD. Disponibile il: webmd.com/lung/copd/gold-criteria-for-copd. 14 maggio 2023. Ultimo accesso aprile 2025.
2. Sciurba F, et al. Mepolizumab per prevenire le esacerbazioni della BPCO con un fenotipo eosinofilo. Pubblicato nel numero del 1 maggio di NEJM
3. Iniziativa globale per la malattia polmonare cronica ostruttiva. Rapporto Gold 2025. Disponibile all’indirizzo: goldcopd.org/2025-gold-report/. Ultimo accesso aprile 2025.
4. Khakban A, et al. L’epidemia prevista di ricoveri per broncopneumopatia cronica ostruttiva nei prossimi 15 anni. Una prospettiva basata sulla popolazione. Am J Respir Crit Care Med. 2017; 195(3):287-291. DOI:10.1164/rccm.201606-1162PP.
5. Waeijen-Smit K, et al. Mortalità globale e tassi di riammissione a seguito di ospedalizzazione correlata alla BPCO per esacerbazione: una meta-analisi di 65.945 singoli pazienti. ERJ Open Res. 26 febbraio 2024; 10(1):00838-2023. DOI: doi.org/10.1183/23120541.00838-2023
6. van Hirtum PV, et al. Sopravvivenza a lungo termine dopo il ricovero per esacerbazione della BPCO: un confronto con la popolazione generale. Respir Med. 2018;137:77-82. doi:10.1016/j.rmed.2018.02.015
7. Adeloye D, et al. Prevalenza globale, regionale e nazionale e fattori di rischio per la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) nel 2019: una revisione sistematica e un’analisi dei modelli. Lancetta Respir Med. 2022; 10(5):447-458. DOI:10.1016/S2213-2600(21)00511-7.
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9. Rabe KF, et al. Targeting dell’infiammazione di tipo 2 e degli allarmi epiteliali nella broncopneumopatia cronica ostruttiva: una prospettiva biologica. Am J Respir Crit Care Med. 2023; 208(4):395-405. DOI:10.1164/rccm.202303-0455CI.
10. Chen S, Miravitlles M, Rhee CK, et al. I pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva e evidenza di infiammazione eosinofila sperimentano esacerbazioni nonostante ricevano la massima terapia di mantenimento per via inalatoria. Int J Chron Ostruire Pulmon Dis. 9 settembre 2022; 17:2187–2200. DOI: 10.2147/BPCO. S378649.