La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato daraxonrasib , un inibitore orale multiselettivo di RAS(ON), per gli adulti affetti da adenocarcinoma pancreatico metastatico che hanno ricevuto almeno una precedente terapia sistemica o che non sono candidati a una terapia sistemica multiagente. L’approvazione si basa principalmente sui risultati dello studio cardine randomizzato di fase 3 RASolute 302, che ha confrontato daraxonrasib con la chemioterapia come terapia di seconda linea per i pazienti con tumore pancreatico metastatico, condotto da Brian Wolpin, direttore dell’Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research presso il Dana-Farber Cancer Institute .
“Per molti anni, i ricercatori hanno creduto che colpire con successo il RAS avesse il potenziale per trasformare il trattamento del cancro al pancreas, ma bloccare terapeuticamente la segnalazione del RAS si è rivelato estremamente difficile- ha affermato Wolpin, che è anche direttore del Gastrointestinal Cancer Center del Dana-Farber.-L’approvazione del daraxonrasib da parte della FDA rappresenta un progresso fondamentale per i pazienti con cancro al pancreas metastatico. Il quasi raddoppio della sopravvivenza globale mediana osservato con questo trattamento mirato rappresenta un progresso significativo per i pazienti che necessitano urgentemente di nuove opzioni terapeutiche.”
Daraxonrasib è la prima terapia mirata approvata per il cancro al pancreas, progettata per inibire RAS, la principale via di segnalazione responsabile della progressione tumorale. Agisce come una sorta di “colla molecolare” che, insieme a un’altra proteina, la ciclofilina A, blocca la segnalazione delle proteine RAS. Oltre il 90% dei pazienti affetti da cancro al pancreas presenta mutazioni oncogeniche nell’oncogene KRAS, all’interno della famiglia di geni RAS.
Lo studio di fase 3 RASolute 302, presentato da Wolpin al congresso annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) del 2026 e pubblicato sul New England Journal of Medicine , ha arruolato 500 pazienti affetti da carcinoma pancreatico metastatico in Nord America, Europa e Asia. Tutti i pazienti erano stati precedentemente trattati con una linea di chemioterapia per la malattia metastatica. I pazienti sono stati randomizzati per ricevere daraxonrasib o una seconda linea di chemioterapia.
I pazienti trattati con daraxonrasib hanno mostrato un miglioramento sostanziale della sopravvivenza globale rispetto a quelli trattati con chemioterapia. Nell’intera popolazione studiata, daraxonrasib ha ridotto il rischio di morte del 60%, con un hazard ratio di 0,40. La sopravvivenza globale mediana è stata di 13,2 mesi con daraxonrasib rispetto a 6,7 mesi con la chemioterapia. Si è inoltre osservata una riduzione del rischio di progressione della malattia in questi pazienti, con una sopravvivenza libera da progressione mediana di 7,2 mesi rispetto a 3,6 mesi con la chemioterapia.
Nella popolazione complessiva dello studio di fase 3 RASolute 302, il tasso di risposta obiettiva è stato del 31,6% con daraxonrasib e dell’11,2% con la chemioterapia. Tra i pazienti con una nota mutazione RAS G12, il 33,2% di coloro che hanno ricevuto daraxonrasib ha mostrato una riduzione sostanziale o la scomparsa del tumore, rispetto all’11,8% di coloro che hanno ricevuto la chemioterapia.
Rispetto a quanto riportato in una precedente segnalazione dello studio di fase 1/2, anch’esso condotto dal Dr. Wolpin e pubblicato in precedenza sul New England Journal of Medicine , non sono emersi nuovi segnali di sicurezza relativi al daraxonrasib. Gli effetti collaterali più comuni sono stati eruzione cutanea, infiammazione della bocca, nausea e diarrea.
“L’approvazione di daraxonrasib da parte della FDA rappresenta un traguardo importante per i pazienti affetti da tumore al pancreas e una testimonianza del potere di un investimento costante nella scoperta scientifica e nella ricerca clinica-ha dichiarato Benjamin L. Ebert, presidente e CEO di Dana-Farber. – Dana-Farber è orgogliosa di aver contribuito a guidare la ricerca preclinica e clinica che ha reso possibile questo progresso e restiamo impegnati nello sviluppo della prossima generazione di trattamenti che offrano nuova speranza ai pazienti e alle famiglie che affrontano questa devastante malattia”.
L’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) è il tipo più comune di tumore al pancreas e una delle forme di cancro più letali. Negli Stati Uniti, circa 65.000 persone ricevono una diagnosi di PDAC ogni anno e oltre 50.000 muoiono a causa della malattia, nonostante le attuali terapie standard. Poiché il tumore al pancreas spesso non presenta sintomi o ne presenta pochi nelle fasi iniziali, circa l’80% dei pazienti riceve la diagnosi quando il tumore ha già invaso i tessuti circostanti il pancreas o si è diffuso ad altre parti del corpo, quando le opzioni terapeutiche sono più limitate. Per i pazienti con tumore al pancreas metastatico, il tasso di sopravvivenza relativa a cinque anni è di circa il 3% negli Stati Uniti.
“Per i pazienti e le famiglie che affrontano il cancro al pancreas metastatico, questa approvazione rappresenta un progresso atteso e meritato da tempo. Dimostra come lo studio incessante della biologia del cancro porti a nuove terapie che aiutano i pazienti, anche per i tipi di cancro più difficili da trattare. Il futuro è ora ricco di promesse, poiché il team dell’Hale Center e l’intero settore si baseranno su questa approvazione per identificare ulteriori approcci che forniscano risposte durature alla malattia e più guarigioni. Questo è un momento senza precedenti e non vediamo l’ora che l’approvazione del daraxonrasib annunci l’inizio di una nuova era nel trattamento del cancro al pancreas”, ha aggiunto Wolpin.
Informazioni sul Dana-Farber Cancer Institute
Il Dana-Farber Cancer Institute è un leader mondiale nella ricerca e nella cura del cancro, con la missione di ridurre l’impatto di questa malattia attraverso la scoperta scientifica, l’eccellenza clinica, la formazione, il coinvolgimento della comunità e la difesa dei diritti dei pazienti. Il Dana-Farber si impegna a garantire un equilibrio unico ed equo tra ricerca e cura del cancro, offrendo oltre 1.200 studi clinici e traducendo i risultati delle scoperte in nuove terapie per i pazienti a livello locale e in tutto il mondo. US News & World Report ha riconosciuto il Dana-Farber come il miglior ospedale per la cura del cancro nel Massachusetts e l’unico ospedale del paese tra i primi tre per la cura del cancro sia negli adulti che nei bambini. È un Comprehensive Cancer Center designato a livello federale e un importante centro di insegnamento affiliato alla Harvard Medical School.