I risultati di uno studio internazionale di fase 3 dimostrano che la combinazione terapeutica mirata di encorafenib e cetuximab con chemioterapia mFOLFOX6 aiuta i pazienti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC) con mutazione BRAF V600E a vivere più a lungo.
Dopo che i primi risultati dello studio BREAKWATER hanno mostrato un beneficio significativo, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso l’approvazione accelerata di encorafenib/cetuximab con chemioterapia mFOLFOX6 come trattamento di prima linea per i pazienti con mCRC con mutazione BRAF V600E . La ricerca sarà presentata al congresso annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) del 2025, che apre oggi Chicago fino al 3 giugno.
Informazioni sullo studio
“Il carcinoma colorettale metastatico con mutazione BRAF V600E è caratterizzato dalla sua aggressività e le opzioni terapeutiche standard hanno un’efficacia limitata. Nonostante l’elevato bisogno insoddisfatto in questo sottotipo, prima dell’approvazione accelerata della FDA basata sui tassi di risposta globale iniziali dello studio BREAKWATER, non esistevano terapie basate su biomarcatori approvate specificamente indicate per le persone con carcinoma colorettale metastatico con mutazione BRAF V600E non precedentemente trattato “, afferma l’autrice principale dello studio, Elena Elez, Istituto Oncologico Vall d’Hebron di Barcellona, ​​Spagna.
Lo studio clinico randomizzato BREAKWATER è stato progettato per testare i farmaci a bersaglio molecolare encorafenib e cetuximab, con o senza mFOLFOX6, per il mCRC con mutazione BRAF V600E . Encorafenib è un inibitore di BRAF. Cetuximab è un inibitore di EGFR. Il regime chemioterapico mFOLFOX6 combina diversi farmaci per il trattamento del carcinoma colorettale, tra cui acido folinico, fluorouracile e oxaliplatino. La combinazione encorafenib/cetuximab con e senza mFOLFOX6 è stata confrontata con l’attuale standard di cura che prevede la chemioterapia con o senza bevacizumab.
Lo studio BREAKWATER ha coinvolto 637 partecipanti. L’età media dei partecipanti era di circa 60 anni e circa la metà erano donne.
Risultati chiave
- Originariamente lo studio comprendeva tre bracci di trattamento: encorafenib/cetuximab da solo (158 pazienti), encorafenib/cetuximab con mFOLFOX6 (236 pazienti) e il braccio di controllo della chemioterapia con o senza bevacizumab (243 pazienti).
- Quando i primi risultati hanno mostrato che il braccio encorafenib/cetuximab con mFOLFOX6 aveva un miglioramento statisticamente significativo nei tassi di risposta oggettiva (ORR), l’arruolamento nel braccio encorafenib/cetuximab da solo è stato chiuso con un emendamento al protocollo.
- La sopravvivenza complessiva è stata di 30,3 mesi nel braccio encorafenib/cetuximab con mFOLFOX6, di 19,5 mesi nel braccio encorafenib/cetuximab da solo e di 15,1 mesi nel braccio di controllo. Â
- I pazienti trattati con encorafenib/cetuximab con mFOLFOX6 hanno avuto un rischio di decesso inferiore del 51% rispetto ai pazienti trattati con la chemioterapia standard con o senza bevacizumab. Â
- La sopravvivenza libera da progressione è stata di 12,8 mesi nel braccio encorafenib/cetuximab più mFOLFOX6, di 6,8 mesi nel braccio encorafenib/cetuximab da solo e di 7,1 mesi nel braccio di controllo. Â
- I pazienti trattati con encorafenib/cetuximab con mFOLFOX6 hanno avuto un rischio di progressione del cancro inferiore del 47% rispetto ai pazienti trattati con la chemioterapia standard con o senza bevacizumab.Â
- L’ORR, ovvero la percentuale di persone che hanno avuto una risposta parziale o completa al trattamento, è stato del 65,7% nel braccio encorafenib/cetuximab più mFOLFOX6, del 45,6% nel braccio encorafenib/cetuximab da solo e del 37,4% nel braccio di controllo.Â
“Questo studio continua a fare progressi verso un approccio terapeutico più personalizzato, basato sulle caratteristiche molecolari e genetiche del carcinoma del colon metastatico. Questo studio stabilisce encorafemib, cetuximab e FOLFOX come il nuovo standard di cura per il carcinoma del colon-retto metastatico con mutazione BRAF V600E“, aggiunge Joel Saltzman, Vicepresidente di Oncologia Regionale presso il Taussig Cancer Center della Cleveland Clinic, ed esperto ASCO in tumori gastrointestinali.
La maggior parte degli effetti collaterali di questi trattamenti è stata gestibile. Effetti collaterali gravi causati dai trattamenti si sono verificati nel 30% dei pazienti nel braccio trattato con encorafenib/cetuximab in monoterapia, nel 46% del braccio trattato con encorafenib/cetuximab con mFOLFOX6 e nel 39% del braccio di controllo. Gli effetti collaterali più comuni per il trattamento con encorafenib/cetuximab con mFOLFOX6 sono stati nausea, anemia e diarrea.  I ricercatori affermano che continueranno a studiare la combinazione encorafenib/cetuximab con un altro regime chemioterapico chiamato FOLFIRI, che combina i comuni farmaci chemioterapici acido folinico, fluorouracile e irinotecan. Â
Abstract: https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/243633
Info ASCO2025:Â https://www.salutedomani.com/category/oncologia/
Antonio Caperna