Eli Lilly and Company, azienda produttrice di tirzepatide ha annunciato oggi i risultati dettagliati dello studio TRIUMPH-2, una sperimentazione di fase 3 volta a valutare l’efficacia e la sicurezza del retatrutide, un farmaco sperimentale, primo nella sua classe, che agisce sui recettori tripli degli ormoni GIP, GLP-1 e glucagone, in adulti affetti da diabete di tipo 2 e obesità o sovrappeso. A 80 settimane, tutte le dosi di retatrutide (4 mg, 9 mg e 12 mg) hanno determinato una significativa perdita di peso e una riduzione dell’A1C.
I risultati sono stati presentati in occasione del 62° Congresso annuale dell’Associazione Europea per lo Studio del Diabete (EASD) a Milano, in Italia, e pubblicati contemporaneamente su The Lancet. Presentati al 62° congresso EASD a Milano, I risultati di TRIUMPH-2 rappresentano un altro passo avanti per la gestione integrata di obesità e diabete di tipo 2 – dichiara Stefano Del Prato, Affiliate Professor, Centro di Ricerca Interdisciplinare Health Science, Scuola Universitaria Superiore Sant’Anna di Pisa – “Nello studio, i partecipanti trattati con retatrutide alla dose di 12 mg hanno perso in media il 20,8% del peso corporeo in 80 settimane, permettendo a più metà di questi di raggiungere un valore IMC non più diagnostico per obesità. All’effetto sul peso si è accompagnata una riduzione dell’emoglobina glicata fino all’1,6%, con il 40% dei pazienti che ha raggiunto valori normali. Un tale grado di efficacia, unito al miglioramento di trigliceridi, circonferenza vita e marcatori di infiammazione, suggerisce la possibilità di agire simultaneamente su più aspetti della malattia cardiometabolica”.
I partecipanti che hanno assunto retatrutide alle dosi di 4 mg, 9 mg e 12 mg hanno perso in media rispettivamente 13,5 kg (12,7%), 20,6 kg (19,1%) e 22,5 kg (20,8%). Tra i partecipanti con un IMC basale pari o superiore a 35, quelli che assumevano retatrutide 12 mg hanno perso in media 27,2 kg (23,4%). Alla fine dello studio, il 59,5% dei partecipanti che assumevano retatrutide 12 mg non soddisfaceva più i criteri di IMC (IMC < 30) per l’obesità. Oltre a ridurre in modo sostanziale il peso, retatrutide ha anche aiutato i partecipanti a controllare meglio la propria HbA1C. I partecipanti che assumevano 9 mg e 12 mg di retatrutide hanno ridotto la propria HbA1C. in media dell’1,6% e dell’1,5% rispettivamente, mentre quelli che assumevano 4 mg lo hanno ridotto in media dell’1,4%. In particolare, fino al 40,0% dei partecipanti ha raggiunto un valore di HbA1C inferiore al 5,7%, considerato un livello normale di glicemia.
Retatrutide ha inoltre ridotto in modo significativo alcuni fattori di rischio cardiovascolare: alla dose massima ha determinato riduzioni medie del 39,5% dei trigliceridi, del 19,6% del colesterolo non-HDL, di 10,8 mmHg della pressione sistolica, di 16,9 cm della circonferenza della vita e del 58,3% della proteina C reattiva ad alta sensibilità (hsCRP). “TRIUMPH-2 dimostra ciò che la prossima generazione di farmaci cardiometabolici potrebbe offrire: una significativa perdita di peso, una riduzione dell’A1C e miglioramenti in altri fattori di rischio cardiovascolare critici”, ha affermato Kenneth Custer, Ph.D., vicepresidente esecutivo e presidente di Lilly Cardiometabolic Health.
“Con un’efficacia così potente e costante in tutto il nostro programma di fase 3, riteniamo che retatrutide possa diventare un’opzione importante per le persone affette da diabete di tipo 2 e obesità”. Nello studio TRIUMPH-2, gli eventi avversi più comuni associati a retatrutide (rispettivamente 4 mg, 9 mg, 12 mg rispetto al placebo) sono stati diarrea (27,4%, 33,5%, 33,6% rispetto al 13,2%), nausea (13,7%, 20,8%, 28,0% rispetto all’8,0%), stitichezza (14,0%, 16,2%, 16,8% rispetto al 9,4%), diminuzione dell’appetito (5,8%, 12,3%, 17,1% rispetto al 4,5%) e vomito (5,5%, 10,2%, 15,7% rispetto al 4,2%). L’incidenza di disestesia e infezioni del tratto urinario è stata rispettivamente del 4,5%, 5,6% e 7,3% rispetto allo 0,7% e del 3,8%, 6,3% e 8,0% rispetto al 6,6% con retatrutide 4 mg, 9 mg e 12 mg rispetto al placebo. Questi eventi sono stati generalmente di entità da lieve a moderata e la maggior parte si è risolta durante il trattamento. I tassi di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi nello studio TRIUMPH-2 sono stati del 3,8% (4 mg), dell’11,6% (9 mg) e del 7,7% (12 mg) con retatrutide, rispetto al 4,9% osservato con il placebo. Lilly prevede di presentare una domanda di autorizzazione all’immissione in commercio di prodotti biologici (BLA) nel primo trimestre del 2027 alla Food and Drug Administration statunitense. Ulteriori risultati dello studio sull’apnea ostruttiva del sonno condotto nell’ambito dello studio TRIUMPH-2 saranno presentati in occasione di un futuro convegno medico e pubblicati su una rivista sottoposta a revisione tra pari.
Informazioni su retatrutide
Retatrutide è un agonista sperimentale dei recettori di tre ormoni, da somministrare una volta alla settimana. Retatrutide è una singola molecola che attiva i recettori dell’organismo per il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP), il peptide simile al glucagone-1 (GLP-1) e il glucagone. Lilly sta studiando retatrutide in diversi studi clinici di fase 3 per valutarne la potenziale efficacia e sicurezza nei casi di obesità e sovrappeso associati ad almeno un problema medico correlato al peso, diabete di tipo 2, dolore da osteoartrite del ginocchio, apnea ostruttiva del sonno da moderata a grave, lombalgia cronica, esiti cardiovascolari e renali e steatosi epatica associata a disfunzione metabolica. Retatrutide è una molecola sperimentale che non può essere legalmente venduta o commercializzata per uso umano.
Informazioni su TRIUMPH-2 e sul programma di studi clinici
TRIUMPH TRIUMPH-2 (NCT05929079) è uno studio di fase 3, della durata di 80 settimane, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, condotto con un disegno “basket”, volto a valutare l’efficacia e la sicurezza di retatrutide somministrato una volta alla settimana rispetto al placebo in partecipanti affetti da diabete di tipo 2 e obesità o sovrappeso. TRIUMPH-2 comprendeva uno studio principale sull’obesità e il diabete di tipo 2 e uno studio “basket” sull’apnea ostruttiva del sonno da moderata a grave. Lo studio ha randomizzato circa 1.152 partecipanti in un rapporto 1:1:1:1 per ricevere retatrutide 4 mg, 9 mg, 12 mg o placebo. I partecipanti randomizzati a retatrutide hanno iniziato il trattamento con 2 mg una volta alla settimana e hanno aumentato la dose in modo graduale ogni quattro settimane fino a raggiungere la dose target di 4 mg (con incrementi di 2 mg e 4 mg), 9 mg (con incrementi di 2 mg, 4 mg e 6 mg) o 12 mg (con incrementi di 2 mg, 4 mg, 6 mg e 9 mg). Lo studio TRIUMPH-2 prevedeva un periodo di follow-up post trattamento di 4 settimane. Il programma iniziale di sviluppo clinico di fase 3 TRIUMPH sta valutando la sicurezza e l’efficacia della retatrutide nel trattamento di pazienti affetti da obesità o sovrappeso, diabete di tipo 2, apnea ostruttiva del sonno (OSA) da moderata a grave, nonché da obesità e dolore da osteoartrite del ginocchio, nell’ambito di quattro studi clinici globali finalizzati all’ottenimento dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Il programma, avviato nel 2023, ha arruolato oltre 5.800 partecipanti e si prevedono ulteriori risultati nel corso del prossimo anno.