Insilico Medicine, azienda di ricerca di farmaci basata sull’intelligenza artificiale generativa (IA) in fase clinica, ha ricordato oggi alla comunità oncologica che i dati iniziali della Fase I relativi a ISM6331, il suo inibitore pan-TEAD sperimentale, saranno presentati in una sessione orale rapida al Congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) 2026, che si terrà dal 23 al 27 ottobre a Madrid, in Spagna.
La presentazione illustrerà i primi risultati clinici dello studio globale multicentrico di fase 1 sull’uomo con ISM6331 in pazienti affetti da tumori solidi in stadio avanzato. ISM6331 è stato progettato per inibire tutti e quattro i fattori di trascrizione della famiglia TEAD e interrompere i segnali che promuovono la crescita tumorale, causati dalla disregolazione della via di segnalazione Hippo, un regolatore centrale della crescita cellulare, della sopravvivenza, dell’omeostasi tissutale e della rigenerazione.
Dettagli della presentazione
Titolo: Primo studio multicentrico di fase 1 sull’uomo di ISM6331, un inibitore pan-TEAD progettato con IA, in pazienti con mesotelioma o altri tumori solidi avanzati
Numero dell’abstract: #997
Sessione: Presentazione orale rapida: Terapia in fase di sviluppo
Formato: Presentazione orale rapida
Relatore: Melina E. Marmarelis, MD, Ematologia e Oncologia, Abramson Cancer Center, Università della Pennsylvania
Data: Domenica 25 ottobre 2026
Ora: 8:30–10:00 CEST
Luogo: Auditorium Cordoba – Padiglione 4
“La presentazione all’ESMO rappresenta un’importante opportunità per condividere i primi risultati clinici di ISM6331 con la comunità oncologica globale”, ha dichiarato Halle Zhang, PhD, Vicepresidente per lo Sviluppo Clinico in Oncologia presso Insilico Medicine. “I pazienti affetti da mesotelioma avanzato e da altri tumori con disregolazione della via di segnalazione Hippo presentano un significativo bisogno medico insoddisfatto. Non vediamo l’ora di presentare i primi risultati in termini di sicurezza, farmacocinetica e attività antitumorale derivanti da questo studio di fase 1 sull’uomo e di discutere la prossima fase del programma.”
Dalla chimica generativa alla validazione clinica
Nel giugno 2023, Insilico ha nominato ISM6331 come candidato preclinico. La sua innovativa struttura non covalente è stata generata con il supporto di Chemistry42, la piattaforma di chimica generativa dell’azienda, utilizzando la progettazione basata sulla struttura e la valutazione multiparametrica per ottimizzare potenza, selettività, proprietà farmacocinetiche e sviluppabilità.
Gli studi preclinici hanno dimostrato un’ampia attività antitumorale in diversi modelli tumorali con disregolazione della via di segnalazione Hippo, una potente attività a basse dosi, un potenziale di combinazione e un profilo di sicurezza e ADMET preclinico favorevole. ISM6331 è entrato in uno studio clinico globale multicentrico di Fase I nel gennaio 2025.
Nel giugno 2024, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso a ISM6331 la designazione di farmaco orfano per il mesotelioma. Nel luglio 2026, il programma ha ottenuto la designazione Fast Track per gli adulti affetti da mesotelioma pleurico maligno non resecabile, la cui malattia è progredita durante o dopo la terapia anti-PD-1, con o senza terapia anti-CTLA-4, e la chemioterapia a base di platino. ISM6331 è il primo programma nella pipeline di Insilico basata sull’intelligenza artificiale a ricevere la designazione Fast Track.
“ISM6331 dimostra come la nostra piattaforma end-to-end possa passare dalla progettazione computazionale alla sperimentazione clinica su una via metabolica biologicamente importante e storicamente complessa”, ha affermato Feng Ren, PhD, co-CEO e Chief Scientific Officer di Insilico Medicine. “Il programma combina un design pan-TEAD differenziato con uno sviluppo guidato da biomarcatori per i tumori causati dalla disregolazione della via di segnalazione Hippo. La sua selezione per la presentazione orale all’ESMO rappresenta un passo significativo nella validazione clinica della nostra strategia oncologica basata sull’intelligenza artificiale.”
Oncologia, biologia dell’invecchiamento e longevità in salute
Il cancro è una delle malattie più gravi legate all’invecchiamento, con un’incidenza che aumenta considerevolmente con l’avanzare dell’età. La via di segnalazione Hippo-YAP/TAZ-TEAD è coinvolta anche in processi che collegano il cancro e la biologia dell’invecchiamento, tra cui il mantenimento dei tessuti, la rigenerazione, la plasticità cellulare e la risposta al danno accumulato. Quando questo sistema strettamente regolato subisce una disregolazione, la trascrizione persistente mediata da TEAD può favorire la proliferazione delle cellule tumorali, la loro sopravvivenza, la resistenza ai trattamenti e l’evasione immunitaria.
La strategia di Insilico per la longevità parte dalla biologia dell’invecchiamento e utilizza l’intelligenza artificiale per identificare e sviluppare farmaci per le malattie che limitano la durata della vita in salute. In oncologia, questa strategia non significa trattare l’invecchiamento in sé, ma piuttosto studiare i meccanismi molecolari che guidano i tumori gravi associati all’età e tradurre queste conoscenze in terapie progettate con precisione. ISM6331 esemplifica questo approccio, prendendo di mira una via metabolica fondamentale per l’omeostasi tissutale, ma che può essere alterata dal cancro.
Il programma fa parte di un più ampio portfolio oncologico incentrato sulla selezione di target basata su informazioni biologiche, sulla progettazione molecolare generativa, su cicli iterativi di progettazione-produzione-test-analisi, su strategie di biomarcatori e sullo sviluppo traslazionale. Nell’ambito della sua pipeline, Insilico sta portando avanti programmi mirati alla regolazione trascrizionale, alla letalità sintetica, al metabolismo tumorale, all’immunosoppressione e ad altri meccanismi alla base dei tumori difficili da trattare.
Informazioni su ISM6331
ISM6331 è un inibitore pan-TEAD non covalente a piccola molecola, somministrabile per via orale e attualmente in fase di sperimentazione, progettato per bloccare la trascrizione dipendente da TEAD a valle della via di segnalazione Hippo. Il candidato farmaco è attualmente in fase di valutazione in uno studio globale multicentrico di Fase I su pazienti affetti da tumori solidi in stadio avanzato, inclusi tumori con alterazioni del gene NF2 o altre evidenze di disregolazione della via di segnalazione Hippo. ISM6331 ha ricevuto la designazione di farmaco orfano e la procedura accelerata (Fast Track Designation) dalla FDA statunitense per il mesotelioma. Non è stato approvato per l’uso commerciale in alcuna giurisdizione e la sua sicurezza ed efficacia non sono state ancora stabilite.
Sperimentazione clinica: NCT06566079
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06566079