Epatite B cronica: guarigione funzionale, risultati positivi per Bepirovirsen

Gsk ha annunciato oggi dati cardine positivi per bepirovirsen, il suo oligonucleotide antisenso (ASO) sperimentale per il trattamento dell’epatite B cronica (EBC). I risultati dei due studi di fase III, B-Well 1 [NCT05630807] e B-Well 2 [NCT05630820], sono stati pubblicati simultaneamente sul New England Journal of Medicine e presentati al congresso dell’Associazione Europea per lo Studio del Fegato (EASL).¹

I dati aggregati di entrambi gli studi hanno dimostrato che il trattamento di 6 mesi con bepirovirsen ha raggiunto un tasso di risposta di guarigione funzionale statisticamente significativo e clinicamente rilevante del 19% (233 su 1.220 contro 0 su 614 nel gruppo placebo¹, con p<0,001 in entrambi gli studi) nella popolazione complessiva dello studio (adulti con livelli di antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg) ≤3000 UI/ml), raggiungendo gli endpoint primari. In un endpoint secondario chiave, è stato raggiunto un tasso di guarigione funzionale del 26% (200 su 768 contro 0 su 393 nel gruppo placebo, con p<0,001 in entrambi gli studi) nei partecipanti con livelli di HBsAg ≤1000 UI/ml, un gruppo che rappresenta circa il 45% dei casi di epatite B cronica diagnosticati a livello globale. L’attuale standard di cura prevede in genere una terapia a vita, con tassi di guarigione funzionale raggiunti in meno dell’1% dei pazienti.

La guarigione funzionale si verifica quando il DNA del virus dell’epatite B (HBV) e l’HBsAg non sono rilevabili nel sangue per almeno 6 mesi dopo l’interruzione di ogni trattamento. Ciò indica che la malattia è controllata dal sistema immunitario senza farmaci.⁶ Una perdita di HBsAg è anche associata a una riduzione dell’89% del rischio di cancro al fegato e a una riduzione del 62% del rischio di mortalità per tutte le cause.² In particolare, in un’analisi esplorativa, il 49% dei pazienti trattati con bepirovirsen ha raggiunto un antigene di superficie dell’epatite B quantitativo (qHBsAg) di ≤100 UI/mL un anno dopo la fine del trattamento. La letteratura medica ha correlato questo basso livello di antigene di superficie con un maggiore controllo immunitario e migliori esiti clinici nei pazienti.⁷ Inoltre, il 23% di tutti i pazienti trattati con bepirovirsen (283 su 1220 vs 0 su 614 nel gruppo placebo; p<0,001 in entrambi gli studi) e il 31% dei pazienti trattati con bepirovirsen con HBsAg basale ≤1000 UI/mL (237 su 768 vs 0 su 393 nel gruppo placebo; p<0,001 in entrambi gli studi) hanno raggiunto un limite inferiore di quantificazione (<LLOQ) del DNA del virus dell’epatite B (HBV) sostenuto alla settimana 72 dopo l’interruzione di tutti i trattamenti alla settimana 48, in un endpoint secondario chiave.

Gli studi hanno mostrato un profilo di sicurezza e tollerabilità accettabile, coerente con altri studi su bepirovirsen. I tre eventi avversi più frequentemente osservati sono stati eritema nel sito di iniezione, dolore locale e aumento temporaneo del livello ematico di un enzima epatico.

Tony Wood, Direttore Scientifico di GSK, ha dichiarato: “L’epatite B cronica (CHB) colpisce oltre 240 milioni di persone in tutto il mondo³ e rappresenta oltre la metà dei casi globali di tumore al fegato.⁸ Per la prima volta, bepirovirsen offre la possibilità di tassi di guarigione funzionale significativamente migliori rispetto all’attuale standard di cura e il potenziale di ridurre il rischio di complicanze epatiche a lungo termine, incluso il tumore. Questo rappresenta un importante passo avanti nella nostra crescente pipeline di farmaci per il trattamento delle malattie epatiche, con l’obiettivo di trasformare gli esiti per i pazienti.”

L’impegno per la diagnosi, il trattamento e la sperimentazione clinica dell’epatite B cronica sta aumentando a livello geografico arrivando anche in Cina⁹ e Stati Uniti⁸, con linee guida cliniche che puntano alla guarigione funzionale come obiettivo terapeutico.

Il professor Jinlin Hou, direttore dell’Istituto di Epatologia del Guangdong, in Cina, e autore principale dell’articolo pubblicato sul New England Journal of Medicine, ha dichiarato: “L’attuale standard di cura per l’epatite B cronica impone un pesante fardello ai pazienti e ai sistemi sanitari e raramente garantisce una guarigione funzionale. Con le recenti linee guida che ora danno priorità alla guarigione funzionale⁶, questi nuovi dati potrebbero rappresentare un importante passo avanti. Insieme a test e diagnosi migliorati, questa innovazione ha il potenziale per migliorare la vita di milioni di persone affette da epatite B cronica”.

Referenze

1. Hou JL, Lim SG, Buti M, et al. Phase 3 results of bepirovirsen treatment for chronic hepatitis B virus infection” in New England Journal of Medicine, May 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2515131; Seng-Gee Lim et al, “Clinically meaningful rates of functional cure in virologically suppressed patients with chronic hepatitis B infection treated with bepirovirsen: B-Well Phase 3 Trials” – presentation at EASL, 28 May 2026. List of accepted abstracts, available here: https://www.easlcongress.eu/wp-content/uploads/2026/03/List-of-accepted-regular-abstracts.pdf?utm (last accessed May 2026)
2. Drysdale M. et al, “Association of Hepatitis B Surface Antigen Loss with Long-Term Clinical Outcomes among Patients with Chronic Hepatitis B Infection: A US Based Retrospective Cohort Study Using Optum Electronic Health Records Database” in Z Gastroenterol 2025; 63(08): e481, DOI: 10.1055/s-0045-1810830
3. WHO, Global hepatitis report 2026, April 2026
4. GSK data on file, 2026
5. Slaets, L. et al. “Systematic review with meta-analysis: hepatitis B surface antigen decline and seroclearance in chronic hepatitis B patients on nucleos(t)ide analogues or pegylated interferon therapy” in GastroHep 2, 106–116 (2020)
6. EASL, “Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection” in Journal of Hepatology, Volume 83, Issue 2, August 2025, Pages 502-583. Available at: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168827825001746 (last accessed: May 2026).
7. Kim, J.H., et al. “Circulating serum HBsAg level is a biomarker for HBV-specific T and B cell responses in chronic hepatitis B patients”. Sci Rep 10, 1835 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-58870-2
8. Rumgay H et al. “Global burden of primary liver cancer in 2020 and predictions to 2040”, in J Hepatol. 2022;77:1598–1606. doi: 10.1016/j.jhep.2022.08.021
9. National Disease Control and Prevention Administration, National action plan for the prevention and control of viral hepatitis (2025–2030), available at: https://www.ndcpa.gov.cn/jbkzzx/c100014/common/content/content_1966406073307271168.html (last accessed: May 2026)
10. Ghany M. et al, “AASLD IDSA Practice Guideline on treatment of chronic hepatitis B”, in Hepatology 83(4):p 974-997, April 2026. DOI: 10.1097/HEP.0000000000001549
11. GSK press release, GSK receives US FDA Fast Track designation for bepirovirsen in chronic hepatitis B, 12 February 2024. Available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-receives-us-fda-fast-track-designation-for-bepirovirsen-in-chronic-hepatitis-b (last accessed: May 2026)
12. GSK press release, Bepirovirsen accepted for regulatory review and granted Breakthrough Therapy Designation by the US FDA, 27 April 2026. Available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/bepirovirsen-accepted-for-priority-review-and-granted-breakthrough-therapy-designation-by-the-us-fda/ (last accessed: May 2026)
13. GSK press release, Bepirovirsen accepted for review by the European Medicines Agency as a potential first-in-class treatment for chronic hepatitis B, 27 March 2026. Available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/bepirovirsen-accepted-for-review-by-the-european-medicines-agency-as-a-potential-first-in-class-treatment-for-chronic-hepatitis-b/ (last accessed: May 2026)
14. GSK press release, Bepirovirsen accepted for regulatory review in Japan as a potential first-in-class treatment for chronic hepatitis B, 26 February 2026. Available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/bepirovirsen-accepted-for-regulatory-review-in-japan/ (last accessed: May 2026
15. GSK press release, Bepirovirsen accepted for regulatory review in China as a potential first-in-class functional cure for chronic hepatitis B, 30 March 2026. Available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/bepirovirsen-accepted-for-regulatory-review-in-china-as-a-potential-first-in-class-functional-cure-for-chronic-hepatitis-b/ (last accessed May 2026)
16. GSK press release, GSK enters exclusive collaboration with SBP Group, a market leader in hepatology in China, to accelerate bepirovirsen at launch, May 2026 – Available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-enters-exclusive-collaboration-with-sbp-group-a-market-leader-in-hepatology-in-china-to-accelerate-bepirovirsen-at-launch/  (last accessed: May 2026)