Santhera Pharmaceuticals (SIX: SANN) ha annunciato oggi i risultati positivi di un’analisi dei dati a lungo termine, comprese le prime valutazioni dello studio multicentrico in aperto GUARDIAN, attualmente in corso, che valuta AGAMREE® (vamorolone) in pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne (DMD).
L’analisi a lungo termine ha incluso pazienti mai trattati con corticosteroidi e che hanno iniziato il trattamento con AGAMREE® tra i quattro e i sette anni di età nell’ambito di studi clinici, proseguendo poi attraverso vari programmi di accesso, tra cui lo studio GUARDIAN. Sono stati analizzati i dati di un massimo di 110 pazienti, con un numero di pazienti variabile nell’analisi in base alla disponibilità dei dati. In questa analisi a lungo termine, i pazienti avevano ricevuto AGAMREE® per un massimo di otto anni, con un follow-up mediano di circa cinque anni. La maggior parte dei pazienti ha mantenuto dosi elevate (4-6 mg/kg/giorno) in contesti clinici di real world durante il periodo di osservazione.
I pazienti trattati con AGAMREE® hanno mantenuto la funzione motoria durante il follow-up prolungato, dimostrando un’efficacia duratura misurata in base al tempo di perdita della deambulazione paragonabile a quella dei corticosteroidi standard (p=0,91). Nelle analisi di sottogruppi prestabilite, non sono state osservate differenze rispetto al deflazacort o al prednisone assunti quotidianamente.
È importante sottolineare che i dati continuano a confermare un profilo di sicurezza e tollerabilità differenziato rispetto ai corticosteroidi tradizionali. I pazienti trattati con AGAMREE® hanno registrato un tasso significativamente inferiore di fratture vertebrali (p=0,0061), hanno mantenuto una crescita normale senza il rallentamento osservato con i corticosteroidi standard (p<0,0001) e hanno mostrato un numero inferiore di casi di cataratta rispetto ai pazienti trattati con glucocorticoidi, compresa un’incidenza notevolmente inferiore rispetto ai pazienti trattati con deflazacort (p<0,015). Inoltre, ad oggi, non sono stati osservati casi di glaucoma. In media, le variazioni dell’indice di massa corporea (IMC) o del peso, se rapportate all’altezza, non hanno mostrato differenze e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.
I risultati dettagliati saranno presentati in occasione di un importante convegno scientifico internazionale nel primo trimestre del 2026. In linea con la prassi scientifica standard, i dati completi saranno resi pubblici dopo la presentazione alla conferenza, una volta che gli organizzatori avranno completato il processo di revisione e presentazione. Inoltre, nei prossimi tre anni sono previste ulteriori letture dello studio GUARDIAN, incentrate su una serie più ampia di risultati di efficacia e sicurezza, tra cui valutazioni della funzionalità degli arti superiori, dello sviluppo puberale, della salute degli occhi e della funzionalità cardiaca, nonché altri parametri rilevanti.
Il Prof. Eugenio Mercuri, Professore di Pediatria e Neuropsichiatria Infantile presso l’Università Cattolica del Sacro Cuore, ha commentato: “Questi dati forniscono prove importanti del fatto che il trattamento a lungo termine con vamorolone offre un’efficacia duratura, con una sostanziale riduzione del rischio di fratture vertebrali e un miglioramento dell’altezza, in contrasto con quanto osservato con gli steroidi convenzionali”.
Il Prof. Francesco Muntoni, Professore di Neurologia, University College London, ha dichiarato: “Questi dati preliminari sono incoraggianti. In particolare, è rassicurante vedere che i bambini continuano a crescere in altezza senza un impatto apparente sull’efficacia del trattamento. I bambini trattati con altri corticosteroidi spesso subiscono un significativo arresto della crescita, che ha un impatto considerevole sulla loro qualità di vita”.
Il Prof. Craig McDonald, Professore di Medicina Fisica e Riabilitazione e Pediatria presso l’UC Davis, ha aggiunto: “È positivo vedere un’efficacia a lungo termine paragonabile a quella di altri corticosteroidi, e i dati sull’altezza e sulla salute delle ossa sono coerenti con altri studi sul vamorolone. Questi dati mostrano ora chiaramente i benefici di un trattamento precoce e del mantenimento del trattamento a dosi efficaci con vamorolone. È interessante notare che i benefici che osserviamo nella conservazione della funzione muscolare, dell’altezza e di una migliore salute delle ossa possono avere importanti implicazioni anche per i pazienti affetti da DMD più anziani, ad esempio per la funzione degli arti superiori e respiratoria. Attendo con interesse la raccolta dei dati in corso nello studio GUARDIAN”.
Shabir Hasham, Chief Medical Officer di Santhera, ha dichiarato: “Siamo davvero lieti di offrire alla comunità DMD un’opzione terapeutica corticosteroidea in grado di fornire benefici a lungo termine e di ridurre significativamente l’insorgenza di alcuni degli effetti collaterali più debilitanti che spesso portano alla riduzione del dosaggio o alla sospensione del trattamento. Disporre di un trattamento più adatto all’uso a lungo termine diventa ancora più importante ora che nuove terapie per la DMD in combinazione con i corticosteroidi stanno diventando disponibili. Inoltre, lo studio GUARDIAN continuerà a raccogliere importanti dati su efficacia e sicurezza in una più ampia gamma di parametri man mano che i pazienti crescono e continuano il trattamento più a lungo, e non vediamo l’ora di comunicare questi risultati alla comunità clinica che si occupa della distrofia muscolare di Duchenne”.
Informazioni su AGAMREE® (vamorolone)
AGAMREE® è un farmaco innovativo con un meccanismo d’azione basato sul legame con lo stesso recettore dei glucocorticoidi, ma che ne modifica l’attività a valle. Inoltre, non è un substrato per gli enzimi 11-β-idrossisteroide deidrogenasi (11β-HSD) che possono essere responsabili dell’amplificazione locale del farmaco e della tossicità associata ai corticosteroidi nei tessuti locali [2-5]. Questo meccanismo ha dimostrato il potenziale di “dissociare” l’efficacia dai problemi di sicurezza degli steroidi e quindi AGAMREE si posiziona come un farmaco antinfiammatorio dissociativo e un’alternativa ai corticosteroidi esistenti, l’attuale standard di cura nei pazienti pediatrici e adolescenti con DMD [2-5].
Nello studio pivotale VISION-DMD, AGAMREE ha raggiunto l’endpoint primario Time to Stand (TTSTAND) rispetto al placebo (p=0,002) a 24 settimane di trattamento e ha mostrato un buon profilo di sicurezza e tollerabilità [2, 5]. Gli effetti collaterali più comunemente riportati sono stati segni cushingoidi, vomito, aumento di peso e irritabilità. Gli effetti collaterali sono stati generalmente di gravità da lieve a moderata.
I dati attualmente disponibili dimostrano che AGAMREE, a differenza dei corticosteroidi, non ha alcuna restrizione della crescita [6] e nessun effetto negativo sul metabolismo osseo, come dimostrato dai normali marcatori sierici della formazione e del riassorbimento osseo [6].
Riferimenti:
[1] Dang UJ et al. (2024) Neurology 2024;102:e208112. doi.org/10.1212/WNL.0000000000208112. Link.
[2] Guglieri M et al (2022). JAMA Neurol. 2022;79(10):1005-1014. doi:10.1001/jamaneurol.2022.2480. Link.
[3] Liu X et al (2020). Proc Natl Acad Sci USA 117:24285-24293
[4] Heier CR et al (2019). Life Science Alliance DOI: 10.26508
[5] Ward et al., WMS 2022, FP.27 – Poster 71. Link.
[6] Hasham et al., MDA 2022 Presentazione poster. Link.