I ricercatori dell’Amsterdam UMC, in collaborazione con altri ospedali, hanno completato con successo il primo studio di Fase 3 su una terapia CRISPR in vivo. In questo studio di Fase 3 su larga scala, in doppio cieco, 80 pazienti affetti da angioedema ereditario sono stati randomizzati per ricevere la terapia CRISPR o un placebo. La terapia CRISPR è una tecnica medica che permette ai medici di modificare con precisione gli errori nel DNA cellulare per trattare specifiche malattie ereditarie. Danny Cohn, responsabile della ricerca, si dichiara entusiasta: “Lo studio dimostra che la terapia è realmente efficace e sicura. Questa conferma è esattamente ciò di cui le autorità regolatorie hanno bisogno per approvare il primo trattamento di editing genetico CRISPR in vivo per la commercializzazione”.
I risultati sono stati presentati oggi al congresso annuale dell’Accademia Europea di Allergologia e Immunologia Clinica a Istanbul e contemporaneamente pubblicati sul New England Journal of Medicine.
Riduzione significativa degli attacchi.
Lo studio valuta un trattamento CRISPR a dose singola per l’angioedema ereditario, una rara patologia caratterizzata da gonfiore ricorrente e potenzialmente pericoloso. “Questa è la prima volta che la terapia CRISPR viene applicata in vivo all’interno di un ampio studio internazionale di fase 3 in doppio cieco. Un totale di 80 pazienti sono stati randomizzati per ricevere lonvoguran-ziclumeran o un placebo”, spiega Danny Cohn, medico internista.
L’esito primario è stato misurato tra la quinta e la ventottesima settimana successiva a una singola infusione endovenosa. I risultati hanno nettamente favorito il trattamento attivo, mostrando una riduzione relativa degli attacchi dell’87%. Inoltre, il 62% dei pazienti trattati è rimasto libero da attacchi senza alcuna terapia di mantenimento, rispetto all’11% del gruppo placebo. Anche gli esiti secondari chiave sono stati fortemente positivi: la necessità di trattamento al bisogno si è ridotta dell’89%, gli attacchi da moderati a gravi sono diminuiti del 91% e i punteggi relativi alla qualità della vita hanno mostrato un miglioramento nettamente maggiore rispetto al placebo.
Cohn osserva che i partecipanti allo studio tendevano ad assumere farmaci ai primi segni di un potenziale gonfiore. “Di conseguenza, non possiamo essere certi che tutti i gonfiori segnalati corrispondessero a veri e propri attacchi- afferma Cohn. -Prevediamo che il numero di pazienti completamente liberi da attacchi aumenterà ora che i partecipanti sanno di aver ricevuto il trattamento attivo. Questa consapevolezza probabilmente darà loro la sicurezza necessaria per rinunciare alla terapia al bisogno.”
Un singolo trattamento, da effettuare una sola volta.
Le implicazioni per i pazienti sono profonde, suggerendo che una condizione grave e cronica possa potenzialmente essere gestita a lungo termine con un unico intervento. “I pazienti potrebbero non aver più bisogno di farmaci preventivi continui, risparmiandosi così i relativi effetti collaterali. Inoltre, questo può alleggerire il carico terapeutico, ridurre la dipendenza da farmaci, diminuire l’ansia per futuri attacchi e, in definitiva, migliorare la qualità della vita”, aggiunge Cohn:.
Aprendo la strada alle future terapie genetiche
In termini di sicurezza il trattamento sembra essere ben tollerato. Gli effetti collaterali più frequenti sono stati lievi reazioni correlate all’infusione, mal di testa, affaticamento e mal di schiena, tutti risolti rapidamente. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi nel gruppo di trattamento.
“Questo rende i risultati eccezionalmente rilevanti; non solo è efficace, ma è anche sicuro”, conclude Cohn. Aggiunge che i dati relativi a 37 partecipanti alle sperimentazioni di Fase 1 e 2 dimostrano che il trattamento rimane altrettanto efficace e sicuro anche quattro anni dopo la somministrazione. “Questo studio apre le porte ai trattamenti CRISPR in vivo per pazienti affetti da altre malattie ereditarie. Inserire, eliminare o riparare un gene: tutto è possibile con la tecnologia CRISPR.”
Antonio Caperna