In nuovi studi preclinici, i ricercatori hanno identificato una proteina che alimenta un circolo vizioso di infiammazione cutanea nella psoriasi. Il loro lavoro svela come questa proteina, denominata CHI3L2, sostenga tale condizione infiammatoria della pelle e dimostra che il suo targeting con anticorpi può attenuare i sintomi della psoriasi nei topi.
La psoriasi colpisce oltre 60 milioni di persone in tutto il mondo, causando eruzioni cutanee fastidiose, prurito e ansia. Sebbene esistano alcuni trattamenti mirati, questi spesso comportano rischi come infezioni virali e falliscono in ben il 38% dei pazienti. Nella ricerca di nuovi bersagli terapeutici, alcuni ricercatori hanno recentemente concentrato la loro attenzione sulla CHI3L2, che tende ad essere elevata nel sangue dei pazienti affetti da osteoartrite. Tuttavia, la maggior parte degli studi sulla CHI3L2 ha fornito solo dati correlazionali e gli scienziati non conoscono ancora i meccanismi causali in gioco. Ora, Fei Li e colleghi presentano prove dirette di come la CHI3L2 sostenga l’infiammazione nella pelle. Innanzitutto, hanno esaminato campioni di siero e di lesioni cutanee di pazienti affetti da psoriasi e hanno osservato livelli elevati di CHI3L2, anche nelle cellule produttrici di cheratina chiamate cheratinociti.
Utilizzando tecniche di iniezione proteica e trapianto di midollo osseo nei topi, hanno confermato che i cheratinociti erano la principale fonte di CHI3L2 e hanno dimostrato che le cellule secernono la proteina quando esposte a un cocktail di citochine infiammatorie. Ulteriori studi hanno rivelato che CHI3L2 stimolava la proliferazione dei cheratinociti e spostava l’ambiente circostante verso uno stato infiammatorio. Tuttavia, il targeting di CHI3L2 con anticorpi neutralizzanti ha attenuato l’infiammazione cutanea nei modelli murini di psoriasi. Questi risultati su CHI3L2 “evidenziano il suo ruolo regolatorio chiave e offrono vie terapeutiche finora sconosciute per il trattamento della psoriasi”,
scrivono Li e i colleghi.
Science Translational Medicine: www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aef3967