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Tumore del retto, tasso di risposta completa al 100% senza chirurgia, radio e chemio #ASCO22

 

I pazienti con cancro del retto con una variazione genetica nota come deficit di riparazione del mismatch (dMMR) hanno ottenuto una risposta completa dopo trattamento con dostarlimab, uno dei più recenti inibitori del checkpoint. La notizia arriva dal Congresso americano di oncologia ASCO in corso a Chicago. I risultati sono pubblicati  sul New England Journal of Medicine.

Andrea Cercek, capo della sezione Cancro colorettale e co-direttore del Center for Young Onset Colorettale and Gastrointestinal Cancer del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), e Luis Alberto Diaz, Jr., capo della divisione di oncologia dei tumori solidi, hanno condotto questo studio clinico innovativo — che ha visto un tasso di risposta completo del 100% tra i suoi pazienti. Lo studio fornisce anche un quadro per la valutazione delle terapie altamente attive nell'impostazione neoadiuvante, in cui i pazienti vengono risparmiati dalla chemioradioterapia e dalla chirurgia mentre trattano il tumore quando è più probabile che risponda.

"Come prima linea di trattamento è stato possibile evitare interventi chirurgici, chemio e radioterapia", spiega Andrea Cercek. "Ho ho fatto alcun intervento chirurgico e non ho il cancro. E sono qui ora", afferma Imtiaz, uno dei quattro partecipanti alla sperimentazione clinica, in un video del Memorial Sloan Kettering. Il cancro del retto, un tumore maligno legato a quello del colon, viene spesso diagnosticato in una fase successiva, quando è più difficile da trattare. Il trattamento standard per la forma localmente avanzata è la chemioterapia neoadiuvante (prechirurgica) e la radioterapia per ridurre le dimensioni, seguita da un intervento chirurgico per rimuovere tutto o parte del retto, con eventuale colostomia. "La chirurgia e le radiazioni hanno effetti permanenti sulla fertilità, sulla salute sessuale, sulla funzione intestinale e vescicale- aggiunge Cercek- Le implicazioni per la qualità della vita sono sostanziali, specialmente in quelle dove il trattamento standard avrebbe un impatto sul potenziale fertile. Poiché l'incidenza del cancro del retto è in aumento nei giovani adulti, questo approccio può avere un impatto importante". 

Questo studio di Fase II in corso ( NCT04165772 ) ha arruolato 18 pazienti al Memorial Sloan Kettering con adenocarcinoma rettale localmente avanzato con deficit di riparazione del mismatch in stadio II o III. Due terzi sono donne, la maggioranza sono bianche e l'età media è di 54 anni. La maggior parte ha la sindrome di Lynch, una condizione genetica che porta a un deficit di riparazione del disadattamento e aumenta il rischio di cancro del colon-retto. Normalmente le cellule sono in grado di rilevare e riparare gli errori, che si verificano quando il DNA viene copiato durante la divisione cellulare. Ma i tumori con deficit di riparazione del mismatch mancano di questo meccanismo, quindi le mutazioni possono accumularsi e consentire alle cellule di crescere senza controllo. Circa il 10% dei tumori del colon-retto sono carenti in questa riparazione. Il cancro del colon-retto metastatico dMMR risponde agli inibitori del checkpoint, fornendo una motivazione per testare il trattamento nelle fasi iniziali.

I ricercatori di MSK hanno condotto uno studio prospettico in cui il dostarlimab in monoterapia, un anticorpo monoclonale anti-PD-1, è stato somministrato ogni tre settimane per sei mesi in pazienti con adenocarcinoma rettale di stadio 2 e 3 con deficit di riparazione del mismatch, seguito da chemioradioterapia standard e chirurgia. I pazienti che hanno ottenuto una risposta clinica completa erano eleggibili per l'omissione di chemioradioterapia e chirurgia.

Tutti i 14 che hanno iniziato il trattamento nello studio e hanno avuto almeno sei mesi di follow-up hanno ottenuto una risposta clinica completa senza evidenza di tumore su risonanza magnetica, FDG-PET, visualizzazione endoscopica, esame rettale digitale o biopsia, che ha soddisfatto i risultati dello studio endpoint co-primario. Ad oggi, nessun paziente ha richiesto chemioradioterapia o intervento chirurgico e nessun caso di progressione o recidiva è stato notato durante il follow-up (fino a 25 mesi). Non sono stati osservati eventi avversi gravi. Poiché i ricercatori hanno scoperto che l'eliminazione dei tumori dopo sei mesi di terapia con il blocco del PD-1 ha consentito loro di omettere sia la chemioradioterapia che la chirurgia e di procedere con la sola osservazione.

"Sebbene sia necessario un follow-up più lungo per valutare la durata della risposta, questo sta cambiando la pratica per i pazienti con carcinoma rettale localmente avanzato MMRd", conclude il dott. Diaz. I suoi primi lavori hanno portato a un cambio di paradigma nel trattamento di individui con tumori MMRd nel 2017, quando la FDA ha annunciato la prima approvazione del tumore pan-tumorale per pazienti adulti e pediatrici con tumori MMRd metastatici che sono progrediti dopo il trattamento precedente. Questa è stata la prima approvazione indipendente dal sito della FDA. “Man mano che avanziamo la nostra ricerca, prevediamo che il blocco PD-1 sarà valutato in altri tumori MMRd, inclusi i tumori del pancreas, dello stomaco e della prostata non ancora metastatici nell'impostazione neoadiuvante, il che potrebbe aprire la porta a un approccio pantumorale simile a MMRd nella malattia metastatica.

Antonio Caperna 

L' abstract dello studio 

 

 

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