PharmaMar (MSE:PHM) ha annunciato oggi la pubblicazione di un articolo di ricerca intitolato ”Plitidepsin has potent preclinical efficacy against SARS-CoV-2 by targeting the host protein eEF1A” sulla rivista scientifica Science. 

Questa pubblicazione è il risultato di una collaborazione tra PharmaMar e i laboratori di Kris White, Adolfo García-Sastre e Thomas Zwaka nei dipartimenti di microbiologia e di biologia cellulare, rigenerativa e dello sviluppo alla Icahn School of Medicine; Kevan Shokat e Nevan Krogan all'Institute for Quantitative Biosciences della University of California San Francisco; e Marco Vignuzzi all'Institut Pasteur di Parigi.

L'articolo riporta che "l'attività antivirale della plitidepsina contro la SARS-CoV-2 avviene attraverso l'inibizione del target noto eEF1A" e aggiunge che la plitidepsina in vitro ha dimostrato una forte potenza antivirale, rispetto ad altri antivirali contro la SARS-CoV-2, con tossicità limitata. In due diversi modelli animali di infezione da SARS-CoV-2 il test ha dimostrato una ridotta replicazione virale, con una diminuzione del 99% della carica virale nel polmone.

Il documento afferma anche che, sebbene la tossicità sia una preoccupazione per qualsiasi antivirale che ha come bersaglio una proteina cellulare umana, il profilo di sicurezza della plitidepsina è ben stabilito negli esseri umani e che le dosi ben tollerate di plitidepsina, utilizzate nella sperimentazione clinica COVID-19, sono significativamente inferiori a quelle usate in questi esperimenti.

La pubblicazione conclude che la plitidepsina agisce bloccando la proteina eEF1A, che è presente nelle cellule umane ed è usata dal SARS-CoV-2 per riprodursi e infettare altre cellule. Questo meccanismo culmina nell'efficacia antivirale in vivo. "Crediamo che i nostri dati e i primi risultati positivi dello studio clinico di PharmaMar suggeriscano che la plitidepsina dovrebbe essere fortemente considerata per studi clinici ampliati per il trattamento della COVID-19".

Di fronte alla continua diffusione globale del COVID-19 e alla crescente difficoltà di trovare un trattamento, il direttore del Quantitative Biosciences Institute (QBI) dell'Università della California, San Francisco, Nevan Krogan, Ph.D., ha unito le forze con i ricercatori dell'UCSF, il Gladstone Institute, l'Icahn School of Medicine al Mount Sinai, il Pasteur Institute e l'Howard Hughes Medical Institute, nel 2020 per contribuire con la loro esperienza alla ricerca di un trattamento per la crescente pandemia. Insieme, questo gruppo di ricercatori, ora conosciuto come il QBI Coronavirus Research Group (QCRG), è stato il primo a mappare completamente il genoma del COVID-19 e a scoprire che il virus interagisce con 332 proteine nelle cellule umane. 

Adolfo Garcia-Sastre, Ph.D., è professore nel dipartimento di microbiologia e direttore dell'Istituto per la salute globale e i patogeni emergenti alla Icahn School of Medicine al Mount Sinai, New York, USA. È anche il ricercatore principale di uno dei Centri di Eccellenza finanziati dal National Institutes of Health degli Stati Uniti per la ricerca e la sorveglianza dell'influenza, ed è membro dell'Accademia Nazionale Reale Spagnola di Farmacia e dell'Accademia Nazionale delle Scienze degli Stati Uniti. Dalla scoperta dell'agente causale del COVID-19, il suo laboratorio è all'avanguardia nella ricerca sulla biologia molecolare, la patogenesi, il trattamento e la profilassi delle infezioni da SARS-CoV-2.

Kris M. White, Ph.D., è professore assistente nel Dipartimento di Microbiologia presso la Icahn School of Medicine al Mount Sinai, New York, USA. Per tutta la durata della pandemia, il suo laboratorio si è concentrato sulla riproposizione di farmaci clinicamente approvati in altre indicazioni per trattare il COVID-19. Questo ha permesso di iniziare i test clinici di COVID-19 in mesi, piuttosto che in anni. Il loro lavoro ha anche fornito importanti intuizioni sui meccanismi attraverso i quali questi nuovi antivirali esercitano i loro effetti inibitori e dovrebbe beneficiare la comunità scientifica nello sviluppo di futuri agenti antivirali per la SARS-CoV-2.

"Il nostro lavoro dedicato allo studio della risposta proteica dell'ospite all'infezione da SARS-CoV-2 negli ultimi dieci mesi ci ha portato a una serie di farmaci e composti che consideriamo essere importanti candidati per COVID-19. La più potente di gran lunga è stata la plitidepsina in più sistemi, ed è stato un grande piacere lavorare con PharmaMar per tutto questo tempo per cercare di portare questo farmaco agli esseri umani per il trattamento della COVID-19", afferma Nevan J. Krogan, Ph.D., professore presso il Dipartimento di Farmacologia Cellulare e Molecolare dell'Università della California, San Francisco.

Per Adolfo Garcia-Sastre, Ph.D., Professore nel Dipartimento di Microbiologia alla Icahn School of Medicine del Mount Sinai, "di tutti gli inibitori della SARS-CoV-2 che abbiamo classificato nella coltura dei tessuti e nei modelli animali da quando abbiamo iniziato i nostri studi sulla SARS-CoV-2, la plitidepsina è stata la più potente, sottolineando il suo potenziale come terapia per il trattamento della COVID-19".

Infine Kris M. White, Ph.D., assistente professore del Dipartimento di Microbiologia alla Icahn School of Medicine del Mount Sinai, ha commentato: "La plitidepsina è un inibitore estremamente potente della SARS-CoV-2, il cui vantaggio principale è che ha come bersaglio una proteina nelle cellule umane piuttosto che una proteina nel virus. Questo significa che se la plitidepsina ha successo nel trattamento di COVID-19, il virus SARS-CoV-2 non sarà in grado di diventare resistente al trattamento attraverso mutazioni, che è una grande preoccupazione con l'attuale diffusione di nuove varianti dal Regno Unito e Sud Africa".

PharmaMar sta attualmente negoziando con vari enti normativi per iniziare i previsti studi di fase III.

Science è una rivista dell'AAAS (American Association for the Advancement of Science), che pubblica le migliori ricerche in tutte le scienze dal 1880, con articoli che sono tra i più citati nel mondo. Science si sforza di fornire le migliori e più rilevanti ricerche, analisi e notizie su COVID-19 e sul coronavirus SARS-CoV-2 che lo causa. Tutti i contenuti correlati sono di libero accesso.