Un team internazionale con ricercatori dell'Istituto di virologia e immunologia (IVI) dell'Università di Berna e dell'Ufficio federale della sicurezza alimentare e di veterinaria (FSVO) ha dimostrato che una proteina endogena impedisce al virus di fondersi con le cellule ospiti. 

Ciò fa sperare in nuovi approcci terapeutici. Una proteina prodotta dal sistema immunitario umano può inibire fortemente i virus della corona, tra cui Sars-Cov-2, l'agente patogeno che causa Covid-19. 

Un team internazionale di Germania, Svizzera e Stati Uniti ha dimostrato con successo che la cosiddetta proteina LY6E impedisce ai coronavirus di causare un'infezione. "Questa scoperta potrebbe portare allo sviluppo di nuovi approcci terapeutici contro i coronavirus", afferma la prof.ssa Stephanie Pfänder del Dipartimento di virologia molecolare e medica della Ruhr-Universität Bochum (RUB), co-autore principale dello studio, iniziato all'Istituto di virologia e immunologia (IVI) a Berna.

"Volevamo scoprire quali fattori impediscono ai coronavirus di diffondersi dagli animali all'uomo", afferma l'autore Prof. Volker Thiel dell'IVI. " Rafforzare i virus dell'influenza, compromettendo i virus della corona La proteina LY6E svolge un ruolo in varie malattie: i ricercatori statunitensi il professor John Schoggins e il professor Charles Rice hanno scoperto che la proteina migliora l'infettività dei virus influenzali. Al contrario, i coronavirus sono inibiti da LY6E. Finanziata da una borsa di studio individuale Marie Curie dell'Unione Europea, Stephanie Pfänder, che all'epoca lavorava all'Institute of Virology and Immunology di Berna, ha visitato il laboratorio del Professor Charles Rice alla Rockefeller University di New York nel 2017, per continuare la sua ricerca di geni che prevengono le infezioni da coronavirus. Al fine di identificare le proteine ??nel corpo umano che inibiscono la diffusione dei coronavirus, Pfänder ha effettuato uno screening genetico di diverse centinaia di cosiddetti geni stimolati dall'interferone (ISG). Tra le altre cose, gli ISG producono proteine ??antivirali e proteggono dai patogeni. 

La proteina LY6E ha mostrato il più forte effetto inibitorio su tutti i virus corona testati, inclusi i patogeni che causano SARS e MERS e SARS-CoV-2 che causa COVID-19. " Virus incapaci di fondersi Test con diverse colture cellulari hanno mostrato che LY6E influenza la capacità del virus di fondersi con le cellule ospiti. "Se il virus non è in grado di fondersi con queste cellule, non può causare infezione", spiega Volker Thiel. La convalida in un modello animale ha avuto successo grazie alla collaborazione con il laboratorio del professor John Schoggins presso il Southwestern Medical Center dell'Università del Texas. 

Gli esperimenti condotti lì dall'autore conduttore Dr. Katrina Mar hanno portato alla scoperta che la variante del topo della proteina chiamata LY6E è cruciale per la protezione delle cellule immunitarie dalle infezioni. In assenza di LY6E, le cellule immunitarie come le cellule dendritiche e le cellule B diventano più suscettibili alle infezioni e il loro numero diminuisce drasticamente. I topi privi di LY6E nelle cellule immunitarie sono altamente sensibili a un coronavirus di topo normalmente non letale e soccombono alle infezioni. Comprensione dei concetti di base I ricercatori sottolineano che il coronavirus del topo utilizzato nell'esperimento differisce in modo significativo dal patogeno che causa l'attuale focolaio di COVID-19 - ad esempio, causa l'epatite piuttosto che la malattia respiratoria. Tuttavia, è ampiamente accettato come modello per comprendere i concetti di base della replicazione del coronavirus e delle risposte immunitarie in un animale vivente.

"Il nostro studio fornisce nuove intuizioni su quanto siano importanti questi geni antivirali per il controllo dell'infezione virale e per un'adeguata risposta immunitaria contro il virus", afferma Thiel. Poiché LY6E è una proteina umana presente in natura, i ricercatori sperano che questa conoscenza aiuti lo sviluppo di terapie che un giorno potrebbero essere utilizzate per trattare le infezioni da coronavirus. Un approccio terapeutico che imita il meccanismo d'azione di LY6E può fornire una prima linea di difesa contro le nuove infezioni da coronavirus. Lo studio è stato sostenuto finanziariamente dal programma Marie Sklodowska-Curie della Commissione europea, dalla Swiss National Science Foundation, dal National Institutes of Health e dal Ministero federale dell'educazione e della ricerca della Germania.

Stephanie Pfaender et al.: LY6E impairs coronavirus fusion and confers immune control of viral disease, in: Nature Microbiology, 23 July 2020, https://doi.org/10.1038/s41564-020-0769-y