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RICERCA, I GRUPPI SANGUIGNI CHE FACILITANO O CHE PROTEGGONO DAL COVID. SCREENING DI 3MILA PROTEINE

Un nuovo studio ha analizzato oltre 3000 proteine ??per identificare quali sono  collegate allo sviluppo di COVID-19 severo. Questo è il primo studio a valutare un numero così elevato di proteine ??per la loro connessione al COVID-19. I risultati forniscono informazioni sui potenziali nuovi obiettivi per gli approcci per il trattamento e la prevenzione di COVID-19 grave.

Pubblicato su PLOS Genetics finanziato in parte dal Maudsley Biomedical Research Center del National Institute for Health Research (NIHR), lo studio ha utilizzato uno strumento genetico per lo screening di oltre 3000 proteine. I ricercatori hanno identificato sei proteine ??che potrebbero essere alla base di un aumento del rischio di COVID-19 grave e otto che potrebbero contribuire alla protezione da COVID-19 grave.

Una delle proteine ??(ABO), che è stata identificata come avente una connessione causale con il rischio di sviluppare una grave COVID-19, determina i gruppi sanguigni, suggerendo che i gruppi sanguigni svolgono un ruolo determinante nel determinare se le persone sviluppano forme gravi della malattia.

"Abbiamo utilizzato un approccio puramente genetico per indagare su un gran numero di proteine ??del sangue e abbiamo stabilito che una manciata ha legami causali con lo sviluppo di grave COVID-19. Approfondire questo gruppo di proteine ??è un primo passo fondamentale per scoprire bersagli potenzialmente preziosi per lo sviluppo di nuovi trattamenti”, afferma il co-primo autore, il dottor Alish Palmos dell'Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience (IoPPN) del King's College di Londra.

Valutare il modo in cui le proteine ??del sangue sono collegate alla malattia può aiutare a comprendere i meccanismi sottostanti e identificare potenziali nuovi bersagli per lo sviluppo o il riutilizzo di farmaci. I livelli di proteine ??possono essere misurati direttamente da campioni di sangue, ma condurre questo tipo di ricerca per un gran numero di proteine ??è costoso e non può stabilire una direzione causale.

È qui che la genetica può giocare un ruolo. La randomizzazione mendeliana, un metodo per confrontare le relazioni causali tra fattori di rischio ed esiti per la salute, utilizzando ampi dataset genetici può valutare la relazione tra varianti genetiche legate a un'esposizione (in questo caso alti livelli di proteine ??del sangue individuali) e varianti genetiche legate all'esito della malattia ( in questo caso grave COVID-19).  

"La causalità tra esposizione e malattia può essere stabilita perché le varianti genetiche ereditate dal genitore alla prole sono assegnate casualmente al concepimento in modo simile a come uno studio randomizzato controllato assegna le persone ai gruppi -aggiunge il co-primo autore, il dottor Vincent Millischer dell'Università di Medicina di Vienna-  Nel nostro studio i gruppi sono definiti dalla loro propensione genetica a diversi livelli di proteine ??nel sangue, consentendo una valutazione della direzione causale dai livelli elevati di proteine ??nel sangue alla gravità di COVID-19, evitando l'influenza degli effetti ambientali".

Lo studio ha considerato due livelli incrementali di gravità di COVID-19: ricovero e supporto respiratorio o morte. Utilizzando i dati di una serie di studi di associazione sull'intero genoma, i ricercatori hanno trovato sei proteine ??che erano causalmente collegate a un aumentato rischio di ricovero o supporto/morte respiratoria a causa di COVID-19 e otto causalmente collegate alla protezione contro il ricovero o supporto/morte respiratoria.

L'analisi ha mostrato una certa distinzione tra i tipi di proteine ??legate al ricovero e quelle legate al supporto/morte respiratoria, indicando che in questi due stadi della malattia possono essere all'opera diversi meccanismi. 

L'analisi ha identificato che un enzima (ABO) che determina il gruppo sanguigno era causalmente associato sia a un aumentato rischio di ricovero sia alla necessità di supporto respiratorio. Ciò supporta i risultati precedenti sull'associazione del gruppo sanguigno con una maggiore probabilità di morte. Preso insieme alla ricerca precedente che mostra che la proporzione del gruppo A è più alta negli individui positivi al COVID-19, questo suggerisce che il gruppo sanguigno A è candidato per gli studi di follow-up.

“L'enzima aiuta a determinare il gruppo sanguigno di un individuo e il nostro studio lo ha collegato sia al rischio di ricovero che alla necessità di supporto respiratorio o alla morte -sottolinea il co-ultimo autore, il dottor Christopher Hübel dell'IoPPN, del King's College di Londra- Il nostro studio non collega un gruppo sanguigno preciso al rischio di COVID-19 grave, ma poiché ricerche precedenti hanno scoperto che la proporzione di persone del gruppo A è più alta negli individui positivi al COVID-19, ciò suggerisce che il gruppo sanguigno A è più probabile candidato per il follow -up studi". 

I ricercatori hanno anche identificato tre molecole di adesione come causalmente collegate a un ridotto rischio di ricovero e alla necessità di supporto respiratorio. Poiché queste molecole di adesione mediano l'interazione tra le cellule immunitarie e i vasi sanguigni, ciò è in sintonia con la ricerca precedente che suggerisce che la fase avanzata del COVID-19 è anche una malattia che coinvolge i rivestimenti dei vasi sanguigni. 

Identificando questa suite di proteine, la ricerca ha evidenziato una serie di possibili bersagli per i farmaci che potrebbero essere utilizzati per aiutare a curare il COVID-19 grave. Questi avranno bisogno di ulteriori indagini cliniche che possono essere intraprese nell'ambito del più ampio studio di neuroscienze cliniche COVID (COVID-CNS) che sta studiando le cause alla base di diversi aspetti di COVID-19.

“Con il nostro studio abbiamo fornito una rosa di candidati per la fase successiva della ricerca. Su migliaia di proteine ??del sangue, l'abbiamo ridotto a circa 14 che hanno una qualche forma di connessione causale con il rischio di COVID-19 grave e presentano una strada potenzialmente importante per ulteriori ricerche per comprendere meglio i meccanismi alla base di COVID-19 con un ultimo scopo di sviluppare nuove cure ma potenzialmente anche terapie preventive”, evidenzia Gerome Breen, professore di genetica presso l'IoPPN e co-ultimo autore dell'articolo. La ricerca è stata supportata da NIHR Maudsley Biomedical Research Centre, Medical Research Council, UK Research and Innovation, Wellcome Trust e Lundbeck Foundation.

PLOS Genetics: "Proteome-wide Mendelian randomization identifies causal links between blood proteins and severe COVID-19" DOI: 10.1371/journal.pgen.1010042

Antonio Caperna

 
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