Uno studio preliminare che sarà presentato al Congresso europeo di microbiologia clinica e malattie infettive (ECCMID) di quest'anno a Lisbona, in Portogallo (23-26 aprile), suggerisce che le persone affette da HIV che sono in trattamento antiretrovirale (ART) con inibitori della proteasi (PI) ), possono avere un minor rischio di infezione da COVID-19. Lo studio è del dottor Steve Nguala del Centro ospedaliero intercomunale di Villeneuve-Saint-Georges e del General Hospital di Melun in Francia e colleghi.

Nonostante questi importanti risultati, gli autori sottolineano che si tratta di un piccolo studio osservazionale precoce e non dovrebbe essere considerato una prova conclusiva del fatto che l'uso a lungo termine degli inibitori della proteasi proteggerà le persone che vivono con l'HIV da COVID-19.

Le persone che vivono con l'HIV sono a maggior rischio di infezioni comunitarie o opportunistiche, ma non sembrano essere a maggior rischio di COVID-19 grave, probabilmente a causa del loro uso di ART. La terapia antiretrovirale è stata proposta come fattore protettivo contro la sindrome respiratoria acuta grave (SARS) nel 2003, ma il piccolo numero di casi non ha permesso di trarre conclusioni [1].

Gli inibitori della proteasi, una classe di farmaci antivirali usati per trattare l'HIV, agiscono bloccando un enzima critico (chiamato proteasi) di cui i virus hanno bisogno per replicarsi e infettare più cellule. Sebbene non sia stato dimostrato che curino le infezioni da COVID-19 nella popolazione generale, la loro efficacia nel prevenire il COVID-19 è sconosciuta.

Per esplorare ulteriormente questo aspetto, Nguala e colleghi hanno condotto uno studio di coorte multicentrico in sei ospedali dell'Ile-de-France per valutare l'impatto dell'uso a lungo termine di PI nei pazienti con HIV sull'incidenza di COVID-19. Tra il 1 maggio 2020 e il 31 maggio 2021, hanno arruolato 169 persone con HIV che sono state trattate con ART con PI e 338 pazienti con HIV che hanno assunto ART senza PI . A nessuno dei partecipanti era stato precedentemente diagnosticato il COVID-19, l'età media era di 50 anni (48% femmine; 52% maschi).

Tra i partecipanti in trattamento con PI, oltre i tre quarti stavano assumendo darunavir/ritonavir (131/169; 77%), circa l'8% stava assumendo atazanavir/ritonavir (14/169) e il resto è stato trattato con altri PI (24/ 169;14%). In media, assumevano PI da almeno un anno.

Tutti i pazienti sono stati sottoposti a regolari valutazioni cliniche e screening per COVID-19 durante il consueto follow-up dell'HIV (ogni 6 mesi). La modellazione è stata eseguita per identificare potenziali fattori di rischio associati a COVID-19.

In un anno di follow-up (con alcuni pazienti persi al follow-up in entrambi i gruppi) il 12% (18/153) dei partecipanti che assumevano PI e il 22% (61/283) di quelli nel gruppo non PI ha contratto COVID- 19 accertato da sierologia SARS-COV-2 positiva a fine studio; e quattro pazienti nel gruppo non PI sono stati ricoverati in ospedale con COVID-19.

Dopo aver aggiustato i fattori legati all'aumento del rischio di COVID-19 tra cui sesso, età, numero di cellule CD4, numero di persone che vivono nella famiglia, contatto con un caso positivo di COVID-19, i ricercatori hanno scoperto che i pazienti nel gruppo degli inibitori della proteasi avevano il 70% in meno di probabilità di essere infettati da COVID-19 rispetto a quelli del gruppo non PI.

I pazienti di entrambi i gruppi che erano stati in contatto con COVID-19 nei 14 giorni precedenti la loro consultazione avevano il doppio delle probabilità di risultare positivi al COVID-19; mentre quelli che vivevano nella stessa famiglia con almeno altre tre persone avevano tre volte più probabilità di risultare positivi; e coloro che avevano perso il senso del gusto avevano sei volte più probabilità di essere diagnosticati con COVID-19 (vedi tabella nelle note ai redattori).

“I farmaci inibitori della proteasi hanno una lunga storia di utilizzo, un buon profilo di sicurezza e sono generalmente ben tollerati. Attaccando il virus prima che abbia la possibilità di moltiplicarsi, offrono potenzialmente un'opportunità per prevenire la diffusione di infezioni e la mutazione di future varianti- afferma il dottor Nguala- La minore incidenza di COVID-19 tra i pazienti trattati con un regime a base di inibitori della proteasi solleva la questione di un effetto preventivo che dovrebbe essere ulteriormente studiato. Per confermare questi risultati preliminari sono necessari ulteriori studi con un numero maggiore di pazienti e in studi randomizzati su persone senza HIV. La sfida sarà produrre dati solidi in un periodo limitato che possano ispirare nuove strategie di prevenzione o terapeutiche”.

[1] Consideration of Highly Active Antiretroviral Therapy in the Prevention and Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome | Clinical Infectious Diseases | Oxford Academic (oup.com)

Antonio Caperna