Le terapie anticorpali attualmente approvate utilizzate per il trattamento di soggetti ad aumentato rischio di malattia grave da COVID-19 sono efficaci anche contro le varianti virali attualmente in circolazione? 

Un recente studio condotto da ricercatori del German Primate Center (DPZ) – Leibniz Institute for Primate Research e Friedrich-Alexander University Erlangen-Nürnberg mostra che il sub-lignaggio Omicron BQ.1.1, attualmente in aumento in tutto il mondo, è resistente a tutti gli anticorpi approvati come terapie. Lo studio è pubblicato su The Lancet Infectious Diseases.

A seguito di un'infezione da SARS coronavirus-2 (SARS-CoV-2) o di una vaccinazione COVID-19, viene attivata una risposta immunitaria, che comporta la formazione di anticorpi neutralizzanti, che aiutano a proteggere dalla (re)infezione da SARS-CoV-2 o un decorso grave della malattia. Gli anticorpi neutralizzanti proteggono legandosi alla proteina spike virale, che impedisce al virus di entrare nelle cellule. 

Tuttavia, a causa di mutazioni nella proteina spike, alcune varianti di SARS-CoV-2, in particolare la variante Omicron, sfuggono agli anticorpi neutralizzanti e causano infezioni sintomatiche anche nelle persone vaccinate o convalescenti. Questo è indicato come evasione immunitaria e minaccia i gruppi ad alto rischio come gli anziani e le persone con un sistema immunitario indebolito, ad esempio a causa di malattie o farmaci, e spesso non riescono a sviluppare una risposta immunitaria sufficiente per la protezione da malattie gravi, anche dopo la vaccinazione completa.

Per proteggere i pazienti ad alto rischio, gli anticorpi prodotti biotecnologicamente vengono somministrati come misura preventiva o come terapia precoce in caso di infezione SARS-CoV-2 confermata. Le mutazioni nella proteina spike di diverse varianti SARS-CoV-2 conferiscono resistenza alle singole terapie anticorpali. Pertanto, è importante monitorare regolarmente, se gli anticorpi terapeutici continuano ad essere efficaci contro le varianti virali attualmente in circolazione. Le mutazioni nella proteina spike di diverse varianti SARS-CoV-2 conferiscono resistenza alle singole terapie anticorpali. Pertanto, è importante monitorare regolarmente se gli anticorpi terapeutici continuano ad essere efficaci contro le varianti virali attualmente in circolazione.

Le mutazioni nella proteina spike di diverse varianti SARS-CoV-2 conferiscono resistenza alle singole terapie anticorpali. Pertanto, è importante monitorare regolarmente se gli anticorpi terapeutici continuano ad essere efficaci contro le varianti virali attualmente in circolazione.

Un team di ricercatori dell'Unità di biologia delle infezioni presso il German Primate Center – L'Istituto Leibniz per la Ricerca sui Primati e la Divisione di immunologia molecolare dell'Università Friedrich-Alexander di Erlangen-Norimberga hanno studiato l'efficacia con cui le terapie anticorpali approvate inibiscono le sottovarianti Omicron attualmente in circolazione. I ricercatori hanno scoperto che la sottovariante BQ.1.1 di Omicron, che è in aumento in tutto il mondo, è resistente a tutte le terapie anticorpali disponibili. 

"Per i nostri studi, abbiamo mescolato particelle virali non propaganti che trasportano la proteina spike di varianti virali selezionate con diverse diluizioni degli anticorpi da testare e successivamente misurato la quantità di anticorpi necessari per inibire l'infezione delle colture cellulari. In totale, abbiamo testato dodici singoli anticorpi, sei dei quali approvati per l'uso clinico in Europa, e quattro cocktail di anticorpi" spiega Prerna Arora, autrice principale dello studio. I ricercatori hanno scoperto che la sottovariante BQ.1.1 di Omicron non poteva essere neutralizzata né da singoli anticorpi né da cocktail di anticorpi. Al contrario, la sottovariante BA.5 di Omicron attualmente predominante era ancora neutralizzata da un anticorpo approvato e da due cocktail di anticorpi approvati. 

"Tenendo presente i pazienti ad alto rischio, siamo molto preoccupati per la resistenza della sottovariante BQ.1.1 di Omicron a tutte le terapie anticorpali approvate. Soprattutto nelle regioni in cui la BQ.1.1 è diffusa, i medici non dovrebbero affidarsi alle sole terapie anticorpali quando trattano i pazienti infetti ad alto rischio, ma dovrebbero prendere in considerazione anche la somministrazione di altri farmaci come paxlovid o molnupiravir", commenta il responsabile dello studio Markus Hoffmann.

La scoperta che la sottovariante BQ.1.1 di Omicron è già resistente a una nuova terapia anticorpale che sta per essere approvata negli Stati Uniti sottolinea l'importanza dello sviluppo di nuove terapie anticorpali contro COVID-19.

"Il crescente sviluppo di resistenza agli anticorpi delle varianti della SARS-CoV-2 richiede lo sviluppo di nuove terapie anticorpali specificamente mirate alle varianti virali attualmente in circolazione e a quelle future. Idealmente, dovrebbero colpire le regioni della proteina spike, che hanno poco potenziale per le mutazioni di fuga", conclude Stefan Pöhlmann, responsabile dell'Unità di Biologia delle Infezioni presso il Centro Tedesco per i Primati - Istituto Leibniz per la Ricerca sui Primati.

The Lancet Infectious Diseases: "Omicron sublineage BQ.1.1 resistance to monoclonal antibodies". DOI: 10.1016/S1473-3099(22)00733-2

Antonio Caperna