Pfizer ha annunciato oggi il suo nuovo candidato antivirale orale per il COVID-19, PAXLOVID™, che ha ridotto significativamente il numero di ospedalizzazioni e decessi, sulla base di un'analisi ad interim della Fase 2/3 EPIC-HR (E valutazione di P rotease I nhibition per C OVID-19 in H igh- Risk Patients) studio randomizzato in doppio cieco su pazienti adulti non ospedalizzati con COVID-19, che sono ad alto rischio di progredire verso una malattia grave. 

L'analisi ad interim programmata ha mostrato una riduzione dell'89% del rischio di ospedalizzazione o morte per qualsiasi causa correlata a COVID-19 rispetto al placebo nei pazienti trattati entro tre giorni dall'insorgenza dei sintomi (endpoint primario); Lo 0,8% dei pazienti che hanno ricevuto PAXLOVID™ è stato ricoverato fino al Giorno 28 dopo la randomizzazione (3/389 ospedalizzati senza decessi), rispetto al 7,0% dei pazienti che hanno ricevuto il placebo e sono stati ospedalizzati o sono deceduti (27/385 ospedalizzati con 7 decessi successivi). La significatività statistica di questi risultati era alta (p<0,0001). Riduzioni simili di ospedalizzazione o decesso correlati a COVID-19 sono state osservate in pazienti trattati entro cinque giorni dall'insorgenza dei sintomi; 1. Lo 0% dei pazienti che hanno ricevuto PAXLOVID™ è stato ricoverato in ospedale fino al Giorno 28 dopo la randomizzazione (6/607 ospedalizzati, senza decessi), rispetto al 6,7% dei pazienti che hanno ricevuto un placebo (41/612 ospedalizzati con 10 decessi successivi), con un'elevata statistica significatività (p<0,0001). Nella popolazione complessiva dello studio fino al Giorno 28, non sono stati segnalati decessi nei pazienti che hanno ricevuto PAXLOVID™ rispetto a 10 (1,6%) decessi nei pazienti che hanno ricevuto il placebo.

Su raccomandazione di un comitato di monitoraggio dei dati indipendente e in consultazione con la Food and Drug Administration (FDA) statunitense, Pfizer cesserà ulteriormente l'iscrizione allo studio a causa della straordinaria efficacia dimostrata in questi risultati e prevede di presentare i dati come parte del suo la presentazione continua in corso alla FDA degli Stati Uniti per l'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) il prima possibile.

“La notizia di oggi è un vero punto di svolta negli sforzi globali per fermare la devastazione di questa pandemia. Questi dati suggeriscono che il nostro candidato antivirale orale, se approvato o autorizzato dalle autorità di regolamentazione, ha il potenziale per salvare la vita dei pazienti, ridurre la gravità delle infezioni da COVID-19 ed eliminare fino a nove ricoveri su dieci", ha affermato Albert Bourla, Presidente e Amministratore Delegato, Pfizer. “Dato il continuo impatto globale di COVID-19, siamo rimasti concentrati sulla scienza e adempiendo alla nostra responsabilità di aiutare i sistemi sanitari e le istituzioni di tutto il mondo, garantendo al contempo un accesso equo e ampio alle persone ovunque”.

Se approvato o autorizzato, PAXLOVID™, che ha avuto origine nei laboratori di Pfizer, sarebbe il primo antivirale orale del suo genere, un inibitore della proteasi SARS-CoV-2-3CL appositamente progettato. Dopo aver completato con successo il resto del programma di sviluppo clinico EPIC e soggetto ad approvazione o autorizzazione, potrebbe essere prescritto in modo più ampio come trattamento domiciliare per aiutare a ridurre la gravità della malattia, i ricoveri e i decessi, nonché ridurre la probabilità di infezione dopo l'esposizione, tra gli adulti. Ha dimostrato una potente attività antivirale in vitro contro varianti circolanti di preoccupazione, così come altri coronavirus conosciuti, suggerendo il suo potenziale come terapeutico per molteplici tipi di infezioni da coronavirus.

"Tutti noi di Pfizer siamo incredibilmente orgogliosi dei nostri scienziati, che hanno progettato e sviluppato questa molecola, lavorando con la massima urgenza per aiutare a ridurre l'impatto di questa devastante malattia sui pazienti e sulle loro comunità", ha affermato Mikael Dolsten, MD, PhD., Chief Scientific Officer e President, Worldwide Research, Development and Medical di Pfizer. "Siamo grati a tutti i pazienti, ricercatori e siti in tutto il mondo che hanno partecipato a questo studio clinico, tutti con l'obiettivo comune di portare avanti una terapia orale rivoluzionaria per aiutare a combattere il COVID-19".

Il 2/3 studio EPIC-HR fase è iniziata l'iscrizione nel mese di luglio 2021. La fase 2/3 EPIC-SR ( E valutazione di P rotease I nhibition per C OVID-19 in S tandard- R ISK pazienti) ed EPIC-PEP ( E valutazione di P rotease I nhibition per C OVID-19 a P Ost- e Xposure P studi rophylaxis), che ha avuto inizio nel mese di agosto e settembre 2021, rispettivamente, non sono stati inclusi in questa analisi ad interim e sono in corso.

Informazioni sull'analisi intermedia dello studio EPIC-HR di fase 2/3

L'analisi primaria del set di dati provvisori ha valutato i dati di 1219 adulti arruolati entro il 29 settembre 2021. Al momento della decisione di interrompere il reclutamento di pazienti, l'arruolamento era del 70% dei 3.000 pazienti pianificati provenienti da centri di sperimentazione clinica in tutto il Nord e Sud America, Europa, Africa e Asia, con il 45% dei pazienti negli Stati Uniti. Gli individui arruolati hanno avuto una diagnosi confermata in laboratorio di infezione da SARS-CoV-2 entro un periodo di cinque giorni con sintomi da lievi a moderati e dovevano avere almeno una condizione medica caratteristica o sottostante associata a un aumentato rischio di sviluppare malattie gravi da COVID -19. Ogni paziente è stato randomizzato (1:1) a ricevere PAXLOVID™ o placebo per via orale ogni 12 ore per cinque giorni.

Informazioni sui dati di sicurezza dello studio EPIC-HR di fase 2/3

La revisione dei dati di sicurezza ha incluso una coorte più ampia di 1881 pazienti in EPIC-HR, i cui dati erano disponibili al momento dell'analisi. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento erano comparabili tra PAXLOVID™ (19%) e placebo (21%), la maggior parte dei quali di lieve intensità. Tra i pazienti valutabili per eventi avversi emergenti dal trattamento, sono stati osservati un minor numero di eventi avversi gravi (1,7% vs 6,6%) e l'interruzione del farmaco in studio a causa di eventi avversi (2,1% vs 4,1%) nei pazienti trattati con PAXLOVID™ rispetto a placebo, rispettivamente.

Informazioni su PAXLOVID™ (PF-07321332; ritonavir) e sull'EPIC Development Program

PAXLOVID™ è una terapia antivirale sperimentale con inibitore della proteasi SARS-CoV-2, specificamente progettata per essere somministrata per via orale in modo che possa essere prescritta al primo segno di infezione o alla prima consapevolezza di un'esposizione, potenzialmente aiutando i pazienti a evitare malattie gravi che possono portare al ricovero e alla morte. PF-07321332 è progettato per bloccare l'attività della proteasi SARS-CoV-2-3CL, un enzima di cui il coronavirus ha bisogno per replicarsi. La co-somministrazione con una bassa dose di ritonavir aiuta a rallentare il metabolismo, o degradazione, di PF-07321332 in modo che rimanga attivo nell'organismo per periodi di tempo più lunghi a concentrazioni più elevate per aiutare a combattere il virus.

PF-07321332 inibisce la replicazione virale in una fase nota come proteolisi, 

che si verifica prima della replicazione dell'RNA virale. Negli studi preclinici, PF-07321332 non ha dimostrato evidenza di interazioni mutagene del DNA.

Pfizer ha avviato lo studio EPIC-HR nel luglio 2021 a seguito dei risultati positivi della sperimentazione clinica di fase 1 e continua a valutare l'antivirale sperimentale in ulteriori studi EPIC. In agosto 2021, Pfizer ha avviato la Fase 2/3 EPIC-SR ( E valutazione di P rotease I nhibition per C OVID-19 in S tandard- R ISK pazienti), per valutare l'efficacia e la sicurezza in pazienti con diagnosi confermata di SARS Infezione da CoV-2 che sono a rischio standard (cioè, basso rischio di ospedalizzazione o morte). EPIC-SR include una coorte di pazienti vaccinati che hanno un'infezione acuta da COVID-19 sintomatica e che hanno fattori di rischio per una malattia grave. A settembre, Pfizer ha avviato la fase 2/3 EPIC-PEP (E valutazione di P rotease I nhibition per C OVID-19 P Ost- E Xposure P rophylaxis) per valutare l'efficacia e la sicurezza in soggetti adulti SARS-CoV-2 da un membro della famiglia.

Per ulteriori informazioni sugli studi clinici di fase 2/3 EPIC per PAXLOVID™, visitare il sito clinicaltrials.gov .

Informazioni sull'impegno di Pfizer per un accesso equo

Pfizer si impegna a lavorare per un accesso equo a PAXLOVID™ per tutte le persone, con l'obiettivo di fornire terapie antivirali sicure ed efficaci il prima possibile ea un prezzo accessibile. Se il nostro candidato avrà successo, durante la pandemia, Pfizer offrirà la nostra terapia antivirale orale sperimentale attraverso un approccio tariffario a più livelli basato sul livello di reddito di ciascun paese per promuovere l'equità di accesso in tutto il mondo. I paesi a reddito alto e medio-alto pagheranno di più dei paesi a reddito più basso. La società ha stipulato accordi di acquisto anticipato con più paesi ed è in trattative con molti altri. Pfizer ha anche iniziato e continuerà a investire fino a circa 1 miliardo di dollari per supportare la produzione e la distribuzione di questo trattamento sperimentale,

L'azienda sta lavorando per garantire l'accesso al suo nuovo candidato antivirale per i più bisognosi in tutto il mondo, in attesa dei risultati positivi degli studi e dell'approvazione normativa.